本研究的问题是什么?
据估计,全世界有超过18亿人的饮食中没有足够的碘,使他们面临碘缺乏的风险。碘是人体制造甲状腺激素所需的少量必需营养素。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)建议将碘添加到盐中,以防止因缺碘而引起的问题.孕妇或哺乳期妇女需要额外的碘,这使她们面临更大的缺碘风险。母乳含有婴儿所需要的碘。
本研究为什么重要?
怀孕期间甲状腺功能增加,因为母亲(以及孕期成长的胎儿)产生的甲状腺激素对婴儿的生长发育以及调节大脑和神经系统的发育至关重要。神经组织早在怀孕第二个月就开始发育。如果妇女在孕期或者婴儿在幼儿期吸收过少的碘,则可能造成不可逆转的损害。研究表明,严重的碘缺乏会阻碍儿童的正常身体发育,并损害正常的智力发育,导致智商降低。对轻度或中度缺乏的后果知之甚少。过多的碘也会对母亲和婴儿造成伤害和负面影响,例如导致甲状腺过度活跃.
虽然盐通常是碘的主要来源,但专家医疗团体建议许多国家的妇女在怀孕期间和之后服用碘补充剂,以帮助确保满足她们的碘需求。
我们找到了哪些证据?
我们在2016年11月检索了证据,并确定了14项在孕前、孕中或产后以片剂、胶囊、滴剂或注射剂形式补充碘的随机对照试验。涉及2700多名妇女的11项试验为本综述提供了研究结果。八项试验将碘与不治疗或安慰剂进行了比较,三项试验将碘与其他维生素和矿物质一起与仅维生素和矿物质进行了比较。
与未接受碘的妇女相比,接受碘补充剂的妇女在分娩后不太可能出现甲状腺功能亢进症(甲状腺过度活跃)的不良反应(三项试验,涉及543名妇女),但她们在怀孕期间更容易出现恶心或呕吐(一项试验涉及76名妇女)。一项试验(365名妇女)未发现妊娠期间甲状腺过度活跃的妇女人数有任何差异。甲状腺功能低下(甲状腺功能减退症)的妇女人数在怀孕期间(一项试验涉及365名妇女)或分娩后(三项试验涉及540名妇女)给予碘补充剂时没有明显差异。相同数量的妇女在怀孕期间(一项试验,359名妇女)和分娩后(三项试验,397名妇女)产生了甲状腺抗体。在关注早产(2项试验,376名妇女)或分娩前后死亡(2项试验,457名妇女)、低出生体重婴儿(2项试验,377名婴儿)、新生儿甲状腺功能低下(2项试验,260名婴儿)或甲状腺抗体升高(1项试验,108个婴儿),我们发现服用碘补充剂的妇女与未服用碘补充剂的妇女之间没有明显差异。
证据的质量从低到极低不等,主要是因为很少有试验关注每个结局,或者因为研究设计的局限性。大多数结果来自一两项试验,纳入了少量妇女。这意味着我们对结果没有信心。
这意味着什么?
在决定是否使用任何干预措施时,必须权衡这些干预措施的潜在获益和伤害。我们的Cochrane综述提供了证据摘要,但没有足够的资料来得出任何有意义的结论,即孕前、孕中或孕后常规补碘对女性的获益和伤害。我们发现的有限信息表明,补碘有获益和风险。更多的研究将阐明这种干预的效果和安全性。未来的研究应在实用和合乎伦理的情况下使用随机对照试验设计,并纳入本综述的结局。
没有足够的资料来就妇女在怀孕前、怀孕期间或怀孕后常规补充碘的获益和伤害得出任何有意义的结论。现有证据表明,补碘可降低产后甲状腺功能亢进症的可能性,并增加妊娠期消化不耐受不良反应的可能性——两者都被认为是潜在的不良反应。然而,由于研究设计的局限性和较宽的置信区间,我们认为这些结局的证据质量低或非常低。此外,由于试验数量少且我们的meta分析中纳入了女性,因此必须谨慎解释这些结果。尽管由于资料有限和试验质量低,这些结果也必须谨慎解释,但对其他重要的母婴结局没有明显影响。此外,几乎所有证据都来自轻度或中度碘缺乏的环境,因此可能不适用于严重缺碘的环境。
需要更多关于孕前、孕中和孕后补碘对母婴结局影响的高质量随机对照试验。然而,在严重缺乏的情况下将碘与安慰剂或不治疗进行比较可能是不道德的。在孕妇和哺乳期妇女通常服用含碘的产前补充剂的环境中,试验也可能不可行。需要有关最佳开始时间以及补充方案和剂量的信息。未来的试验应考虑本综述中的结局,并对新生儿期以后的儿童进行随访。未来的试验应采用足够的样本量,评估潜在的不良反应(包括消化不耐受的性质和程度),并以允许评估偏倚风险、完整资料提取和本综述中指定的亚组分析的方式进行报告。
碘是甲状腺激素生物合成所需的必需营养素,甲状腺激素负责调节生长、发育和新陈代谢。在怀孕和哺乳期间,碘的需求量会大幅增加。如果在这些时期未满足需求,甲状腺激素的产生可能会减少并且不足以满足母体、胎儿和婴儿的需求。提供碘补充剂可能有助于满足怀孕和产后期间增加的碘需求,并预防或纠正碘缺乏及其后果。
评估单独或与其他维生素和矿物质一起补充碘对孕前、妊娠期或产后妇女及其子女结局的获益和伤害。
我们检索了Cochrane妊娠和分娩试验注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth's Trials Register, 2016年11月14日)和WHO国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP )(2016年11月17日),联系了该领域的专家并检索了检索到的研究的参考文献列表和其他相关论文。
在个体或整群水平上随机比较孕前、孕中或产后注射或口服碘补充剂(如片剂、胶囊、滴剂)的随机和准随机对照试验,无论碘化合物、剂量、频率或持续时间如何。
两位综述作者独立评估试验合格性、偏倚风险、提取资料并进行精确性检查。我们使用GRADE方法来评估主要结局的证据质量。
我们预计试验之间存在高度异质性,我们使用随机效应模型合并试验结果,并对合并结果的解释持谨慎态度。
我们纳入了14项研究,排除了48项研究。我们确定了五项正在进行或未发表的研究,两项研究正在等待分类。涉及2700多名女性的11项试验为本综述的对照提供了资料(在三项试验中,未报告主要或次要结局)。
产妇主要结局
补碘将产后甲状腺功能亢进不良反应的可能性降低了68%(平均风险比(risk ratio, RR)为0.32; 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.11, 0.91],在轻度至中度碘缺乏环境中进行的三项试验,543名女性,无统计学异质性,低质量证据)并将妊娠期消化不耐受不良反应的可能性增加15倍(平均风险比为15.33; 95%置信区间 [2.07, 113.70],一项在轻度缺乏环境中进行的试验,76名女性,极低质量证据)。
妊娠期或产后甲状腺功能减退症组间无明显差异(妊娠:平均RR=1.90; 95%CI [0.57, 6.38],一项试验,365名女性,低质量证据,产后:平均RR=0.44; 95%CI [0.06, 3.42],三项试验,540名女性,无统计学异质性,低质量证据),早产(平均RR=0.71; 95%CI [0.30, 1.66],两项试验,376名女性,统计异质性,低质量证据)或母体不良反应甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibodies, TPO-ab)升高对妊娠或产后的影响(平均RR=0.95; 95%CI [0.44, 2.07],一项试验,359名女性,低质量证据,平均RR=1.01; 95%CI [0.78, 1.30],三项试验,397名女性,无统计学异质性,低质量证据)或妊娠期甲状腺功能亢进症(平均RR=1.90; 95%CI [0.57, 6.38],一项试验,365名女性,低质量证据)。所有为这些结局提供资料的试验都发生在轻度至中度碘缺乏的环境中。
婴儿/儿童主要结局
与未接受碘的人相比,接受碘补充剂的人围产期死亡率降低34%,但这种差异无统计学意义(平均RR=0.66; 95%CI [0.42, 1.03],两项试验,457项评价,低质量证据)。所有围产期死亡都发生在一项在严重缺碘环境进行的试验中。低出生体重(平均RR=0.56; 95%CI [0.26, 1.23],两项试验,377名婴儿,无统计学异质性,低质量证据)、新生儿甲状腺功能减退症/促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone, TSH)升高(平均RR=0.58; 95%CI [0.11, 3.12],两项试验,260名婴儿,极低质量证据)或新生儿甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibodies, TPO-ab)升高的不良影响(平均RR=0.61; 95%CI [0.07, 5.70],一项试验,108名婴儿,极低质量证据)无明显组间差异。所有为这些结局提供资料的试验都发生在轻度至中度碘缺乏的环境中。没有试验报告甲状腺功能减退/促甲状腺激素升高或新生儿期后的任何不良反应。
译者:李艺伟(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2023年7月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com