系统综述问题：
我们想要评价一类叫做磷酸二酯酶5抑制剂（这类药物可能作用于扩张肺部血管）的药物是否对肺动脉高压（肺部血管压力升高）人群有益。为了解答这一问题，Cochrane研究人员收集并分析了所有相关的研究，并检索到36项研究。
为什么本综述重要：
每1000人中大约3个人患有肺动脉高压，患病原因不同。该疾病可以导致活动能力下降、生活质量下降、住院增加以及早亡。一类叫做磷酸二酯酶5抑制剂的药物可以促进右心和肺部的血液循环。我们想要确认在报道了优势以及少量和无危害的证据中，这些药物是否被使用。
主要结果：
我们纳入了36项研究，2999位受试者。试验平均进行时间为14周，其中一些长达12个月。大多数试验涉及成人，两个试验专门纳入了儿童。
19个试验纳入了那些1型肺动脉高压（遗传的，未知的，由于结缔组织疾病）的试验。将给予磷酸二酯酶5抑制剂的患者与未给该药的患者对比。本综述表明，当给予磷酸二酯酶5抑制剂，患者6分钟内步行平均增加48米（8个试验，880名受试者）。这些药物也提升了患者的功能等级（降低了与肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）相关的活动受限），且死亡可能更低（高质量证据）。这些药物也更可能有副作用，包括头痛、颜面潮红和肌肉疼痛。
五个试验纳入了由左心疾病导致肺动脉高压的患者。本综述显示，当给予磷酸二酯酶5抑制剂时，这些患者能够在6分钟内步行平均增加34米（3个试验，284名受试者；低质量证据）。但是，在生存率方面，与未给予磷酸二酯酶5抑制剂的患者在生存率方面没有差异。五个试验纳入了由于肺部疾病（大多数是慢性阻塞性肺部疾病，以及一些先天性肺纤维化）导致的肺动脉高压的患者。给予磷酸二酯酶5抑制剂时，患者能够在六分钟内步行增加27米（低质量证据），但是与未给予磷酸二酯酶5抑制剂的患者相比，在生存率方面没有差异。三个试验纳入了由于血栓导致的肺动脉高压患者；给予磷酸二酯酶5抑制剂患者与未给予该药的患者相比，在结局方面没有明显差异。
局限性：
那些肺动脉高压的试验有较好质量证据，为我们提供试验结果正确的可信度。那些由于心脏疾病导致肺动脉高压的证据是低质量的。因为试验少、参与的受试者数量小，这一组别的证据质量较低，而且由于试验间相当不同导致难以得出确定结论。
磷酸二酯酶5抑制剂似乎对1型肺动脉高压具有明显有益的疗效。在此次临床设计中，西地那非、他达拉非和伐地那非都是有效的，临床医生在选择开出哪种磷酸二酯酶5抑制剂处方时，应当考虑到每个个体的副作用情况。
虽然磷酸二酯酶5抑制剂在PH型左心脏病中的应用似乎有一些益处，但基于大多数短期小规模的研究，尚不清楚哪种类型的左心脏病有益处。这些数据表明在心脏瓣膜疾病方面有潜在危害。磷酸二酯酶5抑制剂对于由肺部疾病或慢性血栓性疾病导致的2型肺动脉高压没有明显益处。未来需要更多关于由左心疾病导致的肺动脉高压的机制的研究，而且需要严谨的关于可能从磷酸二酯酶5抑制剂获益的患者的子集的考虑。未来应当充分促进关于2型肺动脉高压（ PH-LHD）的试验，长期随访，并且应当纳入侵入式血流动力学数据、WHO心功能分级、六分钟步行距离和临床恶化。
肺动脉高压（PH）包含一系列复杂和异源性状态，以肺部动脉压力升高为特点，肺动脉高压未经治疗可导致右心衰和死亡。肺动脉高压包括世界卫生组织（WHO）1型肺部动脉高压（ pulmonary arterial hypertension，PAH）；2型包含有左心疾病导致的肺动脉高压（ PH due to left-heart disease，PH-LHD）；3型包含由于肺部疾病或缺氧导致的肺动脉高压，或者两者都包括；4型包含由于慢性肺血管血栓栓塞（chronic thromboembolic occlusion of pulmonary vasculature，CTEPH）的肺动脉高压，5型包含由未知原因和 / 或复杂机制导致的肺动脉高压，这些机制包含血液学的、全身性的或新陈代谢性的紊乱。磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂增加了血管扩张和抑制增殖。
为了确定磷酸二酯酶5抑制剂针对肺动脉高压成人和儿童患者的功效。
我们在Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL），MEDLINE， Embase，CINAHL和Web of Science上进行检索，检索日期截止到2018年8月26日。我们手工检索了系统综述文章，临床试验注册篇平台，和所检索文章的的参考文献。
我们纳入了至少进行了12周的随机对照试验，这些试验对比了任意磷酸二酯酶5抑制剂与安慰剂，或者任意其它的肺动脉高压特异性疗法。我们纳入了每一型肺动脉高压的单独分析。
我们将通过检索确认的研究导入参考文献管理数据库。我们检索了相关研究的全文版本，并由两位作者独立提取数据。主要结局是：WHO心功能分级变化，六分钟步行距离（six-minute walk distance，6MWD），以及死亡率。次要结局是血流动力学参数、生活或健康状态质量、呼吸困难、临床恶化（住院/干预措施），以及不良事件。条件适合时，我们根据肺功能严重程度，结缔组织病诊断和纤维化的放射模式进行meta分析和亚组分析。我们使用GRADE分级评价证据并创建了“结果总结”表。
我们在最终的综述中纳入了36项研究，包含2999位受试者（患有各种原因导致的肺动脉高压）。试验平均进行时间为14周，其中一些长达12个月。两个试验专门纳入了儿童。
19个试验纳入了1型肺动脉高压受试者。使用磷酸二酯酶5抑制剂治疗的肺动脉高压受试者更可能去提高他们的WHO心功能等级（OR=8.59，95%Cl [3.95, 18.72]；4个试验，282位受试者），在六分钟步行试验（six-minute walk distance，6MWD）中步行距离增加48米（95%Cl [40, 56]；8个试验，880位受试者），并且与安慰剂组相比，在平均时间为14周内死亡可能低22%（95%Cl [0.07, 0.68]；8个试验，1119位受试者）（高质量证据）。需要治疗去预防一例意外死亡的受试者数量是32。磷酸二酯酶5抑制剂的不良事件的风险有所上升，特别是头痛（OR=1.97，95%Cl [1.33, 2.92]；5个试验，848位受试者），肠胃不适（OR=1.63，95%Cl [1.07, 2.48]；5个试验，848位受试者），颜面潮红（OR=4.12，95%Cl [1.83, 9.26]；3个试验，748位受试者），以及肌肉疼痛和关节疼痛（OR=2.52，95%Cl [1.59, 3.99]；4个试验，792位受试者）.
对比磷酸二酯酶5抑制剂与安慰剂与其他肺动脉高压特殊疗法合用的数据，由于所纳入试验得数量较小而受到限制。与安慰剂组对比，那些在磷酸二酯酶5抑制剂加结合疗法组（95%Cl [9, 30]；4个试验，509位受试者）的受试者六分钟内步行距离多19.66米（中等质量证据）。直接将磷酸二酯酶5抑制剂于其他肺动脉高压特定疗法（内皮素受体拮抗剂（ERAs））对比的试验是有限的。磷酸二酯酶5抑制剂组的受试者比内皮素受体拮抗剂组步行距离多49米（95%Cl [4, 95]；2个试验，36位受试者）（低质量证据）。没有证据表明两种疗法在WHO心功能分级或死亡数方面有差异。
针对左心疾病导致的2型肺动脉高压（PH-LHD），五个试验对比了磷酸二酯酶5抑制剂与安慰剂。由于试验的不精确与不一致，数据的质量低。在那些2型肺动脉高压研究中，使用 磷酸二酯酶5抑制剂与安慰剂相比，WHO心功能分级有等级比率降低的改善（OR=0.53，95%Cl [0.32, 0.87]；3个试验，285位受试者），并且使用磷酸二酯酶5抑制剂的患者比安慰剂组步行距离远34米（95%Cl [23, 46]；3个试验，284位受试者）。没有证据表明在死亡率方面有差异。针对由肺部疾病或缺氧、大部分是慢性阻塞性肺炎（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）导致的2型肺动脉高压，五个试验对比了磷酸二酯酶5抑制剂与安慰剂。由于试验中疗效不精确与不一致，数据的质量低。在患有由肺部疾病导致的肺动脉高压的受试者中，使用磷酸二酯酶5抑制剂的比安慰剂组在六分钟步行试验（6MWD）有27米的小提升。尽管数据有限，没有证据表明使用磷酸二酯酶5抑制剂加重缺氧。三项研究在慢性血栓型疾病方面对比了磷酸二酯酶5抑制剂与安慰剂或其他肺动脉高压特异性疗法。任意结局指标无明显差异。由于试验中疗效不精确和异质性，数据质量低。
译者：贺倩（北京中医药大学第一临床医学院志愿者）；审校：夏如玉（北京中医药大学循证医学中心）。2019年7月21日。