系統性文獻回顧的有效性取決於所使用的研究方法。如果存在系統性偏差，使得具有統計顯著性或正向結果的研究比具有非顯著結果的試驗更有可能被發表並納入系統性文獻回顧，則文獻結論的有效性可能會受到威脅。

這項方法學文獻回顧識別了五項研究，這些研究調查了臨床試驗（如經倫理審查委員會批准的試驗）的發表程度是否受到試驗結果的統計顯著性或方向的影響。這些研究顯示，具有正向結果的試驗（定義為統計顯著性結果 P<0.05、被認為重要或引人注目的結果，或顯示治療效果為正向的結果）發表的可能性幾乎是非統計顯著性結果 P≥0.05、被認為不重要的結果，或顯示治療效果為負向或無效結果的四倍。這相當於一個風險比為 1.78（95% CI 為 1.58 至 1.95），假設有 41% 的負向試驗被發表。兩項研究發現，具有正向結果的試驗也往往比具有負向結果的試驗發表得更快。試驗的規模（在三項研究中評估）以及資金來源、學術排名和主要研究者的性別（在一項研究中評估）似乎並不影響試驗是否發表。

這些結果支持強制要求臨床試驗在招募參與者之前註冊，以便文獻作者能夠了解所有可能符合條件的研究，而不論其結果如何。進行系統性文獻回顧的人員應確保在其文獻中評估潛在的發表偏差問題，並通過確保全面搜索已發表和未發表的試驗來考慮解決此問題的方法。