Principaux messages
Les iPDE5 pourraient réduire légèrement la fréquence et la durée des crises du phénomène de Raynaud, et améliorer l'évaluation globale de la maladie par le patient, mais font peu ou pas de différence au niveau de la douleur par rapport aux personnes prenant une pilule factice (placebo). On ne sait pas si les iPDE5 ont un effet sur la gravité d'une crise.
Par rapport aux personnes traitées par placebo, les personnes traitées par iPDE5 sont plus susceptibles d'arrêter le traitement prématurément, mais présentent probablement des taux similaires de événements indésirables graves.
Qu'est-ce que le phénomène de Raynaud ?
Le phénomène de Raynaud est une maladie qui se traduit par une diminution du flux sanguin dans les doigts et les orteils. Les symptômes comprennent la décoloration, la douleur et, dans les cas les plus graves, l'ulcération (plaies ouvertes) des doigts ou des orteils. Le froid, le stress et le malaise émotionnel sont les déclencheurs les plus courants d'une crise de Raynaud. Le phénomène de Raynaud primaire n'est pas associé à une maladie sous-jacente, tandis que le phénomène de Raynaud secondaire est associé à des maladies sous-jacentes du tissu conjonctif telles que la sclérose systémique (sclérodermie) ou le lupus (lupus érythémateux disséminé).
Comment traiter le phénomène de Raynaud ?
Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (iPDE5) sont une classe de médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile et de l'hypertension artérielle. Les iPDE5 pourraient être efficace dans le phénomène de Raynaud en augmentant le flux sanguin vers les extrémités. Les revues incluses dans cette revue ont évalué quatre médicaments iPDE5.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir si les iPDE5 étaient plus efficaces qu'une pilule factice (placebo) pour améliorer le phénomène de Raynaud. Nous voulions également savoir si les iPDE5 étaient associés à des effets indésirables.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études comparant les iPDE5 à un placebo chez des personnes souffrant du phénomène de Raynaud. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance des données probantes en fonction de facteurs tels que la méthodologie et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé neuf études portant sur un total de 411 personnes, essentiellement des femmes. La plupart des personnes ayant participé aux études présentaient le phénomène de Raynaud en plus de la sclérose systémique. La durée de l'étude était de quatre à huit semaines. Des études ont été menées en Inde, en Allemagne et au Brésil.
C'est ce que nous avons trouvé :
- les personnes ayant pris des iPDE5 ont connu trois crises de moins en une semaine (21) que celles ayant pris un placebo (24).
- la durée moyenne des crises du phénomène de Raynaud était plus courte de cinq minutes avec les iPDE5 par rapport au placebo (50 par rapport à 55 minutes).
- nous ne savons pas si les iPDE5 réduisent la gravité d'une crise
- il pourrait y avoir peu ou pas de différence dans l'intensité de la douleur chez les personnes qui ont pris les iPDE5 par rapport à celles qui ont pris un placebo (2,9 contre 3,0 points sur une échelle de 0 à 10, ce qui représente une amélioration de 1 %).
- les personnes qui ont pris des iPDE5 ont signalé une amélioration globale de 36 % de leur maladie par rapport à celles qui ont pris un placebo.
- les personnes qui ont pris des iPDE5 ont probablement des taux similaires d'événements indésirables graves entraînant des risques par rapport à celles qui ont pris un placebo (2 % avec les iPDE5 et 4 % avec le placebo).
- les personnes qui ont pris des iPDE5 sont probablement plus susceptibles d'arrêter le traitement prématurément (intervalle de 4 % à 20 % dans différentes études) que celles qui ont pris un placebo (2 %).
Quelles sont les limites des données probantes ?
Les données probantes sont peu fiables car les études sont de petite taille et les résultats très variables.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Ces données probantes sont à jour jusqu'en juin 2022.
Sur la base de données probantes d’un niveau de confiance faible, les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (iPDE5) pourraient réduire la fréquence des crises du phénomène de Raynaud d'une petite quantité par semaine, entraîner une légère réduction de la durée des crises, améliorer l'évaluation globale de la maladie par les patients et entraîner une différence faible à nulle au niveau de la douleur. Les iPDE5 entraînent probablement peu ou pas de différence en termes d'événements indésirables graves, mais augmentent légèrement la probabilité d'interrompre le traitement en raison d'un événement indésirable.
Le phénomène de Raynaud est un phénomène vasodilatateur caractérisé par une pâleur digitale, une cyanose et des douleurs aux extrémités. Le phénomène de Raynaud primaire n'est pas associé à une maladie sous-jacente, tandis que le phénomène de Raynaud secondaire est associé à des troubles du tissu conjonctif tels que la sclérose systémique. La sclérose systémique provoque une fibrose et affecte généralement la peau et les organes internes tels que le tractus gastro-intestinal, les poumons, les reins et le cœur. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (iPDE5) sont une classe de médicaments qui augmentent le flux sanguin vers les extrémités et pourraient être bénéfiques dans le traitement du phénomène de Raynaud.
Évaluer les bénéfices et les risques des iPDE5 par rapport au placebo pour le traitement du phénomène de Raynaud.
Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés, MEDLINE, Embase et dans les registres d'essais cliniques jusqu'en juin 2022. Nous n'avons appliqué aucune restriction sur la langue. Nous avons effectué des recherches dans les bibliographies des articles retrouvés et contacté les principaux experts du domaine pour obtenir des données supplémentaires et inédites.
Essais contrôlés randomisés (ECR) comparant les iPDE5 au placebo chez des personnes atteintes d'un phénomène de Raynaud primaire ou secondaire.
Nous avons suivi les procédures méthodologiques standard définies par Cochrane.
Cette revue a porté sur neuf essais contrôlés randomisés d'une durée de quatre à huit semaines, incluant au total 411 participants. La majorité d'entre eux présentaient un phénomène de Raynaud secondaire à une sclérose systémique. Le tadalafil a été évalué dans quatre études, le sildénafil dans trois études, le vardénafil dans une étude et un nouvel inhibiteur de la PDE5 appelé « PF-00489791 » dans une étude. Trois études étaient de conception parallèle et six études étaient des études croisées.
La fréquence des crises par semaine était de 24 avec le placebo et les iPDE5 ont réduit la fréquence des crises de trois crises par semaine en moyenne (différence de moyennes (DM) -3,07, intervalle de confiance (IC) à 95 % -5,15 à -1,00 ; 8 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible). La durée des crises par jour était de 55 minutes avec le placebo et les iPDE5 ont réduit la durée des crises de cinq minutes en moyenne (DM -5,31, IC à 95 % -8,90 à -1,71 ; 8 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Des données probantes d’un niveau de confiance très faible issues d'une étude portant sur huit participants ont montré que la gravité des crises de Raynaud (évaluée sur une échelle visuelle analogique de 10 cm, les scores les plus bas indiquant une gravité moindre) était inférieure de 20 % avec les iPDE5 (3,7 avec le placebo contre 1,6 avec le traitement ; DM -2,1, IC à 95 % -2,7 à 1,4 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
La douleur et l'évaluation globale du patient ont été évaluées sur une échelle visuelle analogique de 10 cm, les scores les plus bas indiquant une amélioration. Des données probantes d’un niveau de confiance faible ont montré que l'utilisation des iPDE5 pourrait entraîner peu ou pas de différence par rapport au placebo dans la réduction de la douleur moyenne des crises de Raynaud (3 à 2,9 ; DM -0,10, IC à 95 % -0,78 à 0,57 ; 4 études). Les scores globaux étaient inférieurs de 36 % avec l'utilisation des iPDE5 par rapport au placebo (9,2 à 5,6 ; DM -3,59, IC à 95 % -4,45 à -2,73 ; 1 étude, 24 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Le taux d'abandons au cours du traitement par iPDE5 était compris entre 4 % et 20 %, contre 2 % dans le groupe placebo, dans cinq études. Quatre études n'ont rapporté aucun abandon pour cause d'événement indésirable. Sept études n'ont rapporté aucun événement indésirable grave. Le taux d'événements indésirables graves rapportés dans deux études était compris entre 2 % pendant le traitement et 4 % avec le placebo.
La majorité des études ont été jugées comme présentant un risque de biais faible ou incertain en ce qui concerne les biais de sélection, de performance et de détection. Près de la moitié ont été jugés comme présentant un risque élevé de biais d'attrition et un risque incertain de biais de présentation sélective des résultats. Nous avons abaissé la fréquence des crises, la durée des crises, l'intensité de la douleur et l'évaluation globale par le patient en raison de la petite taille des échantillons et de problèmes d'incohérence, et nous avons classé chacun de ces éléments dans la catégorie des données probantes d’un niveau de confiance faible. Nous avons attribué un niveau de confiance très faible à la gravité des attaques en raison d’importantes préoccupations concernant l'imprécision et les biais de publication. Nous avons abaissé les retraits pour cause d'événements indésirables et d'événements indésirables graves à un niveau de confiance modéré des données probantes en raison du faible nombre d'événements rapportés.
Post-édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr