Háttér

Az arthritis psoriatica egy gyulladásos állapot, amely fájdalmas, duzzadt és merev ízületeket, valamint fájdalmas inakat, illetve duzzadt ujjakat és lábujjakat okoz. A pikkelysömörrel (psoriasis) – a bőr vagy a körmök betegségével – hozzák összefüggésbe. Súlyos esetben a reumatológusok metotrexátot, egy betegségmódosító reumaellenes gyógyszert (DMARD-ot) írnak fel a tünetek enyhítésére és a súlyosbodás megelőzésére. Egyéb DMARD-k lehetnek a leflunomid, a ciklosporin A, a szulfaszalazin és az arany (bár utóbbit ritkán alkalmazzák).

A tanulmány kérdése

Fel kívántuk mérni a metotrexát jótékony és káros hatásait a placebóval (álgyógyszerrel) vagy hasonló gyógyszerekkel összehasonlítva az arthritis psoriaticaban szenvedő felnőttek esetében. Az elsődleges összehasonlítás a placebo és a metotrexát között történt. A fő hatásmutatók a betegségre adott válasz (a kezelésre pozitív választ adó betegek száma), a funkció, az egészséggel kapcsolatos életminőség, a betegség aktivitása, a radiológiai előrehaladottság (a röntgenfelvételeken látható időbeli csontkárosodás), a súlyos mellékhatások (kórházi felvételt igénylő, intenzív terápiát szükségessé tevő, maradandó fogyatékosságot vagy halált okozó mellékhatások), valamint a mellékhatások miatti visszalépések (olyan mellékhatások, amelyek miatt a betegek abbahagyják a kezelést) voltak.

A keresés dátuma

2018. január 29-ig folytattunk keresést a bizonyítékok után.

A tanulmány jellemzői

8, 1964 és 2014 között közzétett vizsgálatot vontunk be a kutatásba. Minden vizsgálatban a résztvevőket reumatológiai klinikákon kezelték. A vizsgálatokat Olaszországban, az Egyesült Királyságban, az Egyesült Államokban, Kínában, Oroszországban és Bangladesben végezték. 5 tanulmányban a metotrexátot placebóval (345 fő), 4 tanulmányban pedig a metotrexátot egy másik DMARD-vel (leflunomid (61 fő), ciklosporin A (35 fő), arany (30 fő) és szulfaszalazin (24 fő)) hasonlították össze. A vizsgálatokban részt vevő személyek átlagéletkora 26 és 52 év között változott. Az arthritis psoriatica átlagos időtartama 1 és 9 év között volt. A szájon át adható metotrexát adag 7,5 mg-tól 25 mg-ig terjedt, azonban a legtöbb kutatásban heti 15 mg-ot adtak szájon át. A legtöbb nyugati országban általában heti 15 mg és 20 mg közötti adagot alkalmaznak a gyakorlatban szájon át.

Főbb eredmények

6 hónapnyi kezelés után a placebóval (álgyógyszerrel) való összehasonlítás azt mutatta, hogy a metotrexát a következőket eredményezte (1 kutatás mérte az életminőséget, de nem számolt be erről, valamint egyetlen vizsgálat sem mérte a radiológiai előrehaladottságot).

A kezelésre reagálók aránya az Arthritis Psoriaticara való Reagálás Kritériumai szerint mérve:

16%-kal, azaz 100-ból 16-tal több ember mutatott javulást a kezelés hatására (4%-kal és 28%-kal több között)

100 metotrexáttal kezelt emberből 37 mutatott javulást

100 placebóval kezelt emberből 21 mutatott javulást

Funkció (az alacsonyabb pontszámok jobb funkciót jelentenek)

A funkció 10%-kal (3% és 17% között), azaz 0,30 ponttal (0,09 és 0,51 pont között) javult egy 0-tól 3-ig terjedő skálán (ez várhatóan jelentőséggel bír a betegek számára).

A metotrexáttal kezelt emberek 0,7 pontra értékelték funkciójukat.

A placebóval kezelt emberek 1,0 pontra értékelték funkciójukat.

A betegség aktivitása (az alacsonyabb pontszámok kevésbé aktív betegséget jelentenek):

A betegség aktivitása 3%-kal (7%-os javulás és 1%-os romlás között), azaz 0,26 ponttal javult (0,65 pontos javulás és 0,13 pontos romlás között) egy 0-tól 10-ig terjedő skálán.

A metotrexáttal kezelt emberek esetében a betegség aktivitási pontszáma 3,8 pont volt.

A placebóval kezelt emberek esetében a betegség aktivitási pontszáma 4,06 pont volt.

Súlyos nemkívánatos események (több esemény több ártalmat jelent)

2%-kal, azaz 100-ból kettővel kevesebben (5%-kal kevesebb és 1%-kal több között) számoltak be súlyos nemkívánatos eseményről a metotrexáttal kapcsolatban

100 metotrexáttal kezelt emberből 1-nél jelentkezett súlyos mellékhatás

100 placebóval kezelt emberből 3-nál jelentkezett súlyos mellékhatás

Nemkívánatos események miatti visszalépések (több esemény több ártalmat jelent):

1%-kal, azaz 100-ból eggyel többen (4%-kal kevesebb és 6%-kal több között) hagyták abba a metotrexát-kezelést

100 metotrexáttal kezelt emberből 6 lépett vissza

100 placebóval kezelt emberből 5 lépett vissza

A bizonyítékok minősége

Gyenge minőségű bizonyítékok arra utalnak, hogy a metotrexát bizonyos hatásmutatók (pl. a funkció javulása) tekintetében a placebónál valamivel nagyobb előnyökkel járhat, de más hatásmutatók (pl. a betegség aktivitásának csökkentése) tekintetében lehet, hogy nem jobb a placebónál. A bizonyítékok minőségét gyengére értékeltük a hibás vizsgálati terv és a pontatlanság miatt (egyes eredmények a betegek számára értelmezhetőek, mások nem). A közölt események kis száma miatt bizonytalanok vagyunk abban, hogy a metotrexát több káros hatást okoz-e, mint a placebo.