背景

多発性骨髄腫は血液腫瘍の一種で、骨髄内の形質細胞に影響を及ぼす。ボルテゾミブは骨髄腫治療薬の一つであり、プロテアソーム阻害薬と呼ばれている。 プロテアソームは全ての細胞に存在し、細胞の機能や成長に重要な役割を果たす。がん細胞は他の細胞よりもボルテゾミブの作用によく反応するため、がん細胞が死滅するか、成長が停止する。

試験の特性

我々は骨髄腫におけるボルテゾミブ治療の利益と不利益を知るために、 2016年1月まで医学データベースと臨床試験レジストリを検索した。 同じ基礎治療にボルテゾミブを併用するかしないかの比較試験、ボルテゾミブを含む新規レジメンと、それとは異なる基礎治療の比較試験、同じ基礎治療にボルテゾミブを併用するか別の薬剤を併用するかの比較試験、または ボルテゾミブ単剤と他の基礎治療単剤との比較試験を検索に含めた。 また、新たに骨髄腫と診断された患者や再発した患者を対象とした試験および、ボルテゾミブの用量や投与法、治療スケジュールを比較した試験も含めた。

主な結果

検索の結果、骨髄腫患者5,626例が参加した16件の試験を特定した。本レビューにおいて、ボルテゾミブを投与した患者は投与しなかった患者と比較して、生存率、無増悪期間、奏効率が良好であったことが示唆されている。ボルテゾミブ治療には、ある種の血液細胞の減少、便秘などの消化器系への影響、下痢、吐き気、嘔吐、神経痛、手足のうずき、感染症を含む多くの副作用がある。試験が行なわれたある対照グループでは、心臓へのリスクがより大きいことがわかった。ボルテゾミブ治療における死亡リスクは、解析したいずれのグループにおいても不確かであった。4件の試験のみでQOL（生活の質）を評価し、全体での解析はできなかった。

エビデンスの質

死亡率または死亡数のエビデンスの質は高から中程度であると判断した一方、無増悪生存期間のエビデンスの質は低、有害事象のエビデンスの質は非常に多様である（低から高）と考えた。治療関連死の評価については、差があるとのエビデンスはなく、比較1（同じ基礎治療にボルテゾミブを併用するかしないかの比較）ではエビデンスの質は低、比較2（ボルテゾミブを含む新規レジメンと、それとは異なる基礎治療の比較、同じ基礎治療にボルテゾミブを併用するか別の薬剤を併用するかの比較、または ボルテゾミブ単剤と他の基礎治療単剤との比較）では、エビデンスの質は非常に低いものだった。

結論

ボルテゾミブを投与している患者は、投与していない患者と比較して奏効率が良好であり、無増悪期間および生存期間が長かったと考えられるが、副作用も多く生じた。他のプロテアソーム阻害薬も開発されているため、今後の研究では、新薬がさらに便益をもたらすものかどうか、ボルテゾミブより副作用が少ないかどうかに焦点を当てるべきである。健康関連の生活の質（QOL）についてもさらに試験が必要である。