배경
통풍은 관절 내 또는 관절 주위에 형성되는 요산염 결정으로 인해 발생합니다.
염증은 영향을 받는 관절의 통증, 발적, 온기 및 부기를 유발하여 만지거나 움직이기 어렵게 만듭니다. 통풍이 발병하는 이유 중 일부는 유전적 구성, 과체중, 특정 약물(예: 사이클로스포린) 섭취, 신장 기능 장애 및 과도한 양의 알코올 및 설탕이 첨가된 음료를 마시는 것과 같은 생활 습관을 포함합니다.
Tophi는 조절되지 않는 만성 통풍이 있는 사람들에게서 발생하는 결절입니다. Tophi는 감염되어 통증을 유발하고 기능을 저하시킬 수 있습니다. Tophi는 요산염을 낮추는 약물(예: benzbromarone, probenecid, allopurinol, febuxostat, pegloticase, lesinurad), 외과적 제거 또는 기타 중재로 치료할 수 있습니다.
연구 특성
이것은 tophi 관리를 위한 중재에 대한 Cochrane Review의 요약입니다. 문헌은 2020년 8월 28일까지 검색되었습니다. 약리학적 개입에 대한 5건의 연구를 보고했습니다. 참가자들은 미국, 캐나다, 멕시코, 남아프리카, 호주, 뉴질랜드 및 유럽 지역을 포함한 다양한 국가에서 왔습니다. 모든 연구는 제약 회사의 자금 지원을 받았습니다.
주요 결과
격주 페글로티카제와 위약 비교(가짜 치료)(연구 1건, 참가자 79명)
토피의 해상도
100명 중 34명이 위약에 비해 격주로(2주마다) 페글로티카제로 6개월 치료 후 하나 이상의 결절의 해결을 보였습니다(16%에서 50% 더 우수).
100명 중 40명이 페글로티카제로 토피를 분해했습니다.
100명 중 74명이 위약으로 토피 해소를 경험했습니다.
총 부작용:
100명 중 1명이 위약에 비해 페글로티카제 이상반응을 더 많이 경험했습니다(9%에서 7% 더 많음).
100명 중 94명이 페글로티카제 부작용을 경험했습니다.
100명 중 95명이 위약에서 부작용을 경험했습니다.
월별 페글로티카제와 위약 비교(연구 1건, 참가자 79명)
토피의 해상도
100명 중 14명이 위약에 비해 매달 페글로티카제로 6개월 치료 후 하나 이상의 결절이 해소되었습니다(1% 악화에서 29% 개선).
100명 중 21명이 페글로티카제로 토피를 분해했습니다.
100명 중 7명은 위약으로 토피 해소를 경험했습니다.
총 부작용
100명 중 5명이 위약에 비해 페글로티카제 이상반응을 더 많이 경험했습니다(20%에서 12% 더 많음).
100명 중 100명이 페글로티카제 부작용을 경험했습니다.
100명 중 95명이 위약에서 부작용을 경험했습니다.
레시누라드와 알로퓨리놀을 알로퓨리놀과 비교(2건의 연구, 103명의 참가자)
토피의 해상도
100명 중 11명이 알로푸리놀 단독에 비해 레시누라드 200mg과 알로퓨리놀로 12개월 치료 후 표적 토푸스가 완전히 해결되었습니다(28% 악화에서 6% 개선).
100명 중 21명이 레시누라드 200mg과 알로푸리놀을 함께 복용했을 때 토피가 해소되었습니다.
100명 중 32명이 알로퓨리놀로 토피를 해결했습니다.
100명 중 7명이 알로퓨리놀 단독에 비해 레시누라드 400mg 조합으로 12개월 치료 후 표적 토푸스가 완전히 해결되었습니다(25% 악화에서 11% 개선).
100명 중 25명이 레시누라드 400mg과 알로푸리놀을 병용했을 때 토피가 해소되었습니다.
100명 중 32명이 알로퓨리놀로 토피를 해결했습니다.
레시누라드 400mg + 페북소스타트를 레시누라드 200mg + 페북소스타트와 비교(연구 1건, 참가자 129명)
토피의 해상도
100명 중 7명 이상이 레시누라드 400mg 대 레시누라드 200mg으로 12개월 치료 후 표적 토푸스가 완전히 해결되었으며, 둘 다 febuxostat와 병용(10% 감소에서 23% 증가)했습니다.
100명 중 63명이 레시누라드 400mg과 페북소스타트를 병용했을 때 토피가 해소되었습니다.
100명 중 59명은 레시누라드 200mg과 페북소스타트를 병용했을 때 토피가 해소되었습니다.
부작용으로 인한 참가자 철회 횟수
단 하나의 연구에서만 토피가 있는 참가자의 유해 사례를 별도로 보고했습니다.
100명 중 9명이 페북소스타트와 병용하여 레시누라드 400mg 대 레시누라드 200mg으로 12개월 치료 후 부작용으로 인해 철회했습니다(3% 미만에서 43% 더 우수).
레시누라드 400mg과 페북소스타트를 병용한 100명 중 70명이 연구에서 탈퇴했습니다.
레시누라드 200mg과 페북소스타트를 병용한 100명 중 61명이 연구에서 탈퇴했습니다.
총 부작용
100명 중 15명 이상이 12개월 동안 레시누라드 400mg 대 레시누라드 200mg으로 치료한 후 하나 이상의 이상반응을 경험했으며, 둘 다 페북소스타트와 함께 사용했습니다(3% 미만에서 18% 더 우수함).
100명 중 97명이 레시누라드 400mg과 페북소스타트의 부작용을 경험했습니다.
100명 중 82명이 레시누라드 200mg과 페북소스타트의 부작용을 경험했습니다.
근거의 확실성
중간 정도의 확실성 근거는 페글로티카제가 격주 또는 매월 하나 이상의 토피를 해결하는 것으로 나타났습니다. 중등도의 확실성 근거에 따르면 레시누라드(400mg 또는 200mg)와 알로퓨리놀은 통풍에서 토피를 해결하는 데 도움이 되지 않을 수 있습니다. 낮은 확실성 근거에 따르면 레시누라드 400mg과 레시누라드 200mg(둘 다 febuxostat과 병용)은 토피를 해결할 수 있으며 부작용이나 부작용으로 인한 중단에 차이가 없을 수 있습니다. 그러나 이 연구에는 위약군이 없었습니다.
중간 정도의 확실성 근거에 따르면 페글로티카제는 통풍에서 토피를 해결하는 데 도움이 될 수 있습니다. 위약과 비교했을 때 부작용의 차이는 거의 없었지만, 페글로티카제 참가자는 부작용으로 인해 더 많은 금단 현상이 있었습니다. 레시누라드 400mg과 페북소스타트를 함께 사용하는 경우 레시누라드 200mg과 페북소스타트를 병용하는 경우와 비교하여 토피 해소에 도움이 될 수 있습니다. 이들 그룹 사이에 이상반응에는 차이가 없었다. 레시누라드와 페북소스타트가 위약보다 더 효과적인지 여부를 결정할 수 없었습니다. 레시누라드(400mg 또는 200mg)와 알로퓨리놀은 아마도 토피 해소에 도움이 되지 않을 것이며, 이들 그룹 간에 부작용에 차이가 없었습니다. 통풍에서 토피 관리를 위한 중재에 대한 RCT가 필요하며, 알로퓨리놀이 통풍에 대해 잘 정립된 치료제임을 고려할 때 임상 시험 데이터가 없다는 것은 놀라운 일입니다.
Tophi는 치료되지 않거나 통제되지 않은 통풍에서 발생합니다. 이것은 2014년에 처음 출판된 Cochrane Review의 업데이트입니다.
통풍에서 토피 관리를 위한 비수술적 및 외과적 치료의 이점과 피해를 평가합니다.
Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL), MEDLINE 및 Embase 데이터베이스 검색을 2020년 8월 28일로 업데이트했습니다.
성인의 통풍에서 토피에 대한 중재를 조사하는 모든 공개된 무작위 대조 시험(RCT) 또는 대조 임상 시험을 포함했습니다.
Cochrane에서 기대하는 표준 방법론적 절차를 사용했습니다.
원래 문헌고찰에 하나의 임상 시험을 포함했습니다. 이 업데이트에서 4개의 임상 시험(참가자 1,796명)을 더 추가했습니다. 하나는 세 개의 팔을 가졌습니다. 2주마다 페글로티카제 주입(격주), 월별 페글로티카제 주입(2주마다 위약 주입과 교대로 페글로티카제 주입) 및 위약. 2건의 연구에서 레시누라드 200mg 또는 400mg을 알로푸리놀과 병용하여 조사했습니다. 한 임상 시험은 페북소스타트와 함께 레시누라드 200mg 또는 400mg을 연구했습니다. 한 임상 시험에서는 페북소스타트 80mg과 120mg을 알로퓨리놀과 비교했습니다.
2건의 임상 시험은 참가자 및 직원의 눈가림에 대한 정보 부족으로 인해 성과 및 탐지 비뚤림의 위험이 불명확했습니다. 다른 모든 시험은 비뚤림 위험이 낮았습니다.
중간 정도의 확실성 근거(불확실성으로 하향 조정됨, 1건의 연구, 참가자 79명)에 따르면 격주 페글로티카제 투여군은 참가자 21/52명, 위약군 2/27명(위험비(RR) 5.45, 95% 신뢰 구간(CI) 1.38~ 21.54, 치료에 필요한 수(NNTB) 3, 95% CI 2~6). 격주 페글로티카제(80/85)를 투여받은 참가자의 유사한 비율이 위약(41/43)과 비교하여 부작용이 있었습니다(RR 0.99, 95% CI 0.91~1.07). 그러나 격주 페글로티카제(15/85)의 참가자가 위약(1/43)에 비해 부작용으로 인해 철회했습니다(RR 7.59, 95% CI 1.04~55.55, 위해를 치료하는 데 필요한 수(NNTH) 7, 95 % CI 4 ~ 16).
월간 페글로티카제(11/52)에 대한 더 많은 참가자가 위약(2/27)에 비해 토피의 완전한 해결을 보여주었습니다(RR 2.86, 95% CI 0.68~11.97, NNTB 8, 95% CI 4~91). 월간 페글로티카제(84/84)에 대한 유사한 수의 참가자가 위약(41/43)과 비교하여 이상 반응을 보였습니다(RR 1.05, 95% CI 0.98~1.14). 월간 페글로티카제(16/84) 참가자가 위약(1/43)에 비해 부작용으로 인해 철회했습니다(RR 8.19, 95% CI 1.12~59.71, NNTH 6, 95% CI 4~14). 주입 반응이 금단의 가장 흔한 이유였다.
중간 정도의 확실성 근거(2건의 연구, 103명의 참가자, 부정확성으로 인해 하향 조정됨)는 위약과 알로퓨리놀 병용 요법군(16/50)과 비교하여 레시누라드 200mg과 알로퓨리놀 병용 요법 그룹(11/53)에서 표적 토푸스의 완전한 해결에 대해 임상적으로 유의한 차이가 없음을 보여주었습니다. ) (RR 0.40, 95% CI 0.04~4.57), 또는 위약과 알로퓨리놀 병용 요법군(16/50)과 비교하여 레시누라드 400mg과 알로퓨리놀 병용 요법군(12/48)(RR 0.79, 95% CI 0.492)~1 .
확장 연구에서는 페북소스타트 또는 위약과 함께 레시누라드 200mg 또는 400mg을 조사했습니다(확실성이 낮은 근거, 간접성과 부정확성으로 하향 조정됨). 원래 연구에서 lesinurad에 대한 참가자는 동일한 용량으로 계속(CONT)되었습니다. Lesinurad 400 mg과 febuxostat는 토피 해소에 도움이 될 수 있습니다. 레시누라드 400mg CONT 치료군에서 43/65, 레시누라드 200mg CONT 치료군에서 38/64로 토피 분해능이 있었습니다(RR 1.11, 95% CI 0.85~1.46). Lesinurad 400mg과 febuxostat는 부작용에 차이가 없을 수 있습니다. lesinurad 400mg CONT군에서 57/65는 lesinurad 200mg CONT군에서 50/64에 비해 부작용이 있었습니다(RR 1.12, 95% CI 0.96~1.32). Lesinurad 400 mg과 febuxostat는 부작용으로 인한 중단에 차이가 없을 수 있습니다. 레시누라드 400mg CONT 투여군의 참가자 10/65가 부작용으로 인해 철회한 반면 레시누라드 200mg CONT 투여군의 참가자 10/64(RR 0.98, 95% CI 0.44~2.20). 레시누라드 400mg과 페북소스타트의 평균 혈청 요산(sUA)은 차이가 없을 수 있으며, 레시누라드 200mg CONT 그룹의 3.9mg/dl에 비해 레시누라드 400mg CONT 그룹의 3mg/dl(평균 차이 -0.90) , 95% CI -1.51 ~ -0.29).
원래 연구에서 레시누라드를 복용하지 않은 참가자는 페북소스타트와 함께 레시누라드 200mg 또는 400mg으로 무작위 배정(CROSS)되었습니다. 간접성 및 부정확성으로 등급이 하향된 낮은 확실성 근거에 따르면 레시누라드 400mg(CROSS)은 레시누라드 200mg(CROSS)(14/33)에 비해 토피 분해능(17/34)을 유발할 수 있습니다(RR 1.18, 95% CI 0.70~1.98). ). 레시누라드 400mg과 페북소스타트의 병용요법은 이상반응에 차이가 없을 수 있습니다(레시누라드 400mg CROSS군에서 33/34, 레시누라드 200mg(CROSS)에서 27/33, RR 1.19, 95% CI 1.010~1). . 레시누라드 400mg과 페북소스타트 병용요법은 부작용으로 인한 중단에 차이가 없을 수 있습니다. 레시누라드 400mg CROSS 치료군의 5/34가 철회된 반면 레시누라드 200mg CROSS 치료군의 2/33(RR 2.43, 95% CI 1.64~ ). 레시누라드 400mg과 페북소스타트는 레시누라드 200mg(레시누라드 200mg CROSS에서 3.8mg/dl)과 비교하여 sUA(레시누라드 400mg CROSS에서 4.2mg/dl)에 차이가 없었으며, 평균 차이 % 0.40mg/dl, -9 0.75 ~ 1.55.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.