背景
痛风是由关节内或关节周围形成的尿酸盐结晶引起的。
炎症会导致受影响的关节疼痛、发红、发热和肿胀，使其难以触摸或移动。人们患上痛风的原因包括：基因组成、超重、摄入某些药物（如环孢素）、肾功能受损和生活习惯，比如过量饮酒和含糖饮料。
痛风石是在未受控制的慢性痛风患者身上形成的结节，可能发生感染，引起疼痛并导致功能下降。痛风石可以用降尿酸药物（例如苯溴马隆、丙磺舒、别嘌呤醇、非布司他、聚乙二醇重组尿酸酶、乐司尼达）、手术切除或其他干预措施来治疗。
研究特征
这是关于痛风石管理干预措施的Cochrane系统综述的总结。文献检索至2020年8月28日。我们报告了五项关于药物干预的研究。受试者来自多个国家/地区，包括美国、加拿大、墨西哥、南非、澳大利亚、新西兰和欧洲地区。所有研究均由制药公司资助。
主要结果
两周一次的聚乙二醇重组尿酸酶与安慰剂（假性治疗）的比较（1项研究；79名受试者）
痛风石的消退
与安慰剂相比，每两周一次使用聚乙二醇重组尿酸酶治疗6个月后，每100人中多33人一个或多个痛风石消退（改善16%到50%）。
100人中有40人使用聚乙二醇重组尿酸酶后痛风石消退。
100人中有7人使用安慰剂后痛风石消退。
不良事件总数：
与安慰剂相比，使用聚乙二醇重组尿酸酶的每100人中多1人出现不良事件（减少9%到增加7%）。
100人中有95人使用聚乙二醇重组尿酸酶后出现不良事件。
100人中有94人在使用安慰剂后出现不良事件。
每月使用聚乙二醇重组尿酸酶与安慰剂（1项研究；79名受试者）的比较
痛风石的消退
与安慰剂相比，每月使用聚乙二醇重组尿酸酶治疗6个月后，每100人中多14人的一个或多个痛风石消退（ 恶化1%到改善29%）。
100人中有21人使用聚乙二醇重组尿酸酶后痛风石消退。
100人中有7人使用安慰剂后痛风石消退。
不良事件总数
与安慰剂相比，使用聚乙二醇重组尿酸酶治疗，每100人中多5人出现不良事件（减少20%到增加12%）。
100人中有100人使用聚乙二醇重组尿酸酶后出现不良事件。
100人中有95人在使用安慰剂后出现不良事件。
乐司尼达联用别嘌呤醇与单用别嘌呤醇的比较（2项研究；103名受试者）
痛风石的消退
与单用别嘌呤醇相比，使用200mg乐司尼达加别嘌呤醇治疗12个月后，每100人中目标痛风石完全消退的人数减少11人（恶化28%到改善6%）。
100人中有21人使用200mg乐司尼达加别嘌呤醇后痛风石消退。
100人中有32人使用别嘌呤醇后痛风石消退。
与单用别嘌呤醇相比，使用400mg乐司尼达加别嘌呤醇治疗12个月后，每100人中痛风石完全消退的人减少7人（恶化25%到改善11%）。
100人中有25人使用400mg乐司尼达加别嘌呤醇后痛风石消退。
100人中有32人使用别嘌呤醇后痛风石消退。
400mg乐司尼达加非布司他与200mg乐司尼达加非布司他的比较（1项研究；129名受试者）
痛风石的消退
与200mg乐司尼达加非布司他相比，400mg乐司尼达加非布司他治疗12个月后，每100人中目标痛风石完全消退的人多7人（减少10% 到增加23%）。
100人中有66人使用400mg乐司尼达加非布司他后痛风石消退。
100人中有59人使用200mg乐司尼达加非布司他后痛风石消退。
由于不良事件退出的受试者数量
只有一项研究单独报告了患有痛风石的受试者的不良事件。
在与非布司他联合治疗下，相较于200mg乐司尼达，使用400mg乐司尼达治疗12个月后，每100人中多9人因不良事件而退出（减少3%到增加43%）。
100人中有70人因使用400mg乐司尼达加非布司他而退出研究。
100人中有61人因使用200mg乐司尼达加非布司他而退出研究。
不良事件总数
在与非布司他联合治疗下，相较于200mg乐司尼达，使用400mg乐司尼达治疗12个月后，每100人中多15人出现1个或多个不良事件（减少3%到增加18%）。
100人中有97人使用400mg乐司尼达加非布司他后出现不良事件。
100人中有82人使用200mg乐司尼达加非布司他后出现不良事件。
证据质量
中等质量的证据表明，每两周或每月一次的聚乙二醇重组尿酸酶可能会使一个或多个痛风石消退。中等质量的证据表明，乐司尼达（400mg或200mg）与别嘌呤醇联用可能对痛风石的消退无效。低质量证据表明，400mg乐司尼达与200mg乐司尼达相比（均与非布司他联用）可使痛风石消退并且可能导致不良事件或因不良事件退出的人数没有差异。但是这项研究没有安慰剂组。
中等质量的证据表明，聚乙二醇重组尿酸酶可能有利于痛风石的消退。尽管与安慰剂相比，不良事件的发生几乎没有差异，但更多使用聚乙二醇重组尿酸酶的受试者因不良事件而退出。与200mg乐司尼达加非布司他相比，400mg乐司尼达加非布司他可能有利于痛风石的消退，组间不良事件没有差异。我们无法确定乐司尼达加非布司他是否比安慰剂更有效。乐司尼达（400mg或200mg）加别嘌呤醇可能对痛风石消散无效，且两组间的不良事件没有差异。需要关于痛风石管理的干预措施的RCT，由于别嘌呤醇是一种公认的痛风治疗方法，缺乏试验数据令人惊讶。
在未经治疗或未受控制的痛风中，会出现痛风石。这是对2014年首次发表的Cochrane系统综述的更新。
评估非手术治疗和手术治疗对痛风中痛风石管理的益处和伤害。
我们更新检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL），MEDLINE和Embase数据库至2020年8月28日。
纳入了所有已发表的研究成人痛风石干预措施的随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）和临床对照试验。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。
我们在原始的系统综述中纳入了一项试验，在此更新系统综述中增加了四项试验（涉及1796名受试者）。一项试验有三个组：每两周（双周）输注一次聚乙二醇重组尿酸酶，每月输注聚乙二醇重组尿酸酶（每两周聚乙二醇重组尿酸酶输注与安慰剂输注交替进行）和安慰剂。两项试验研究了200mg或400mg乐司尼达联用别嘌呤醇。一项试验研究了200mg或400mg乐司尼达联用非布司他。一项试验比较了80mg和120mg非布司他与别嘌呤醇。
由于缺乏对受试者和试验人员的盲法信息，两项试验的实行偏倚和检测偏倚风险为不清楚。其他所有试验都为低偏倚风险。
中等质量证据（因不精确性而降级；1项研究；79名受试者）表明，与接受安慰剂（2/27）相比，每两周输注一次聚乙二醇重组尿酸酶（21/52）能治疗痛风石（风险比（risk ratio, RR）=5.45，95%置信区间（confidence interval, CI) [1.38, 21.54]；需要治疗的人数 (number needed to treat for a benefit, NNTB) =3，95% CI [2, 6]）。与安慰剂组（41/43）相比，接受双周聚乙二醇重组尿酸酶的受试者（80/85）发生不良事件的比例相似（RR=0.99, 95% CI [0.91, 1.07]）。但是，与安慰剂组（1/43）相比，更多接受双周聚乙二醇重组尿酸酶的受试者（15/85)）因不良事件退出（RR=7.59, 95% CI [1.04, 55.55]；需要治疗的人数 (number needed to treat for a harm, NNTH)=7, 95 % CI [4, 16]）。
与安慰剂组（2/27）相比，更多接受每月聚乙二醇重组尿酸酶的受试者（11/52）显示痛风石完全消退（RR=2.86, 95% CI [0.68, 11.97]；NNTB=8，95% CI [4, 91]）。与安慰剂组（41/43）相比，每月接受聚乙二醇重组尿酸酶（84/84）发生不良事件的受试者数量相似（RR=1.05, 95% CI [0.98, 1.14]）。与安慰剂组（1/43）相比，更多每月接受聚乙二醇重组尿酸酶的受试者（16/84）因不良事件而退出（RR=8.19, 95% CI [1.12, 59.71]；NNTH=6, 95% CI [4, 14]）。输液反应是退出最常见的原因。
中等质量证据（2项研究；103名受试者；因不精确性而降级）显示，与安慰剂加别嘌呤醇组（16/50）相比，200mg乐司尼达加别嘌呤醇组（11/53）（RR=0.40, 95% CI [0.04, 4.57]）和400mg乐司尼达加别嘌呤醇组（12/48）（RR=0.79，95% CI [0.42, 1.49]） 目标痛风石的完全消退在临床上没有显著差异。
一项扩展研究探究了200mg或400mg乐司尼达与非布司他或安慰剂联用（低质量证据，因间接性和不精确性而降级）。原始研究中使用乐司尼达的受试者继续使用(CONT)相同剂量 。400mg乐司尼达加非布司他可能对痛风石消退有益；与200mg乐司尼达CONT组（38/64）相比，400mg乐司尼达CONT组中43/65的患者痛风石已经消退（RR=1.11, 95% CI [0.85, 1.46]）。400mg乐司尼达加非布司他可能导致的不良事件没有差异；在400mg乐司尼达CONT组中57/65的受试者发生不良事件，而在200mg乐司尼达CONT组中50/64的受试者发生了不良事件（RR=1.12, 95% CI [0.96, 1.32]）。400mg乐司尼达加非布司他可能因不良事件而退出的情况没有差异；在400mg乐司尼达CONT组中10/65的受试者因不良事件而退出，而在200mg乐司尼达CONT组中10/64的受试者因不良事件而退出（RR=0.98, 95% CI [0.44, 2.20]）。400mg乐司尼达加非布司他可能导致平均血清尿酸（sUA）水平没有差异，在400mg乐司尼达 CONT组中为3mg/dl，而在200mg乐司尼达 CONT组中为3.9mg/dl（均值差=-0.90, 95% CI [-1.51, -0.29]）。
在原始研究中未使用乐司尼达的受试者被随机分配 (CROSS) 至乐司尼达200mg或400mg组，两者均与非布司他联用。由于间接性和不精确性而降级的低质量证据表明，与200mg乐司尼达(CROSS) (14/33) 相比，400mg乐司尼达 (CROSS) 可能使痛风石消退（17/34）（RR=1.18, 95% CI [0.70, 1.98]）。400mg乐司尼达加非布司他可能导致的不良事件没有差异（在400mg乐司尼达CROSS组中33/34的受试者发生不良事件，而在200mg乐司尼达CROSS组中27/33的受试者发生不良事件；RR=1.19, 95% CI [1.00, 1.41]）。400mg乐司尼达加非布司他可能导致因不良事件而退出的情况没有差异，在400mg乐司尼达CROSS组中5/34的受试者因不良事件而退出，而在200mg乐司尼达CROSS组中2/33的受试者因不良事件而退出；RR=2.43, 95% CI [0.51, 11.64]）。400mg乐司尼达加非布司他（400mg乐司尼达CROSS组sUA为4.2 mg/dl）与200mg乐司尼达（200mg乐司尼达CROSS组sUA为3.8mg/dl）相比，sUA没有差异，均值差=0.40mg/dl, 95% CI [-0.75, 1.55]。
译者：刘云兰（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：任梦娟（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2022年6月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com