系统综述问题:为确定出生后1周的早产儿使用糖皮质激素抗炎药物预防或治疗肺损伤,即支气管肺发育不良(也称为慢性肺病)的相关利弊。
研究背景:皮质类固醇可减轻新生儿支气管肺发育不良引起的肺炎,但可能导致不良反应。支气管肺发育不良是新生儿重症监护病房中新生儿的一个主要问题,并且与较高的死亡率和幸存者的长期预后较差有关。肺部持续炎症是支气管肺发育不良最可能的原因。皮质类固醇药物具有很强的抗炎作用,因此已被用于预防或治疗支气管肺发育不良,尤其是对无法脱离机械通气的婴儿。
研究特征:我们评价了关于早产儿出生后第一周全身性使用皮质类固醇(即注射或药物)的所有临床试验,以及有关新生儿后期支气管肺发育不良率的可用数据。我们纳入了23项研究(1817名婴儿)。检索截至2020年9月25日。
主要结果:本综述表明,在出生后7天或更晚开始给予婴儿全身性皮质类固醇可降低死亡和支气管肺发育不良的风险,而不会增加儿童后期脑瘫(一种影响运动能力的疾病)的发生率。然而,长期结局尚未得到很好的研究。将全身性皮质类固醇的晚期使用限制在无法脱离机械通气的婴儿身上,并尽量减少任何疗程的剂量和持续时间似乎是明智的。
目前正在等待两项正在进行的研究的结果。
证据质量:总体上,支持我们主要结局结论的证据为高质量。
晚期全身性皮质类固醇治疗(在出生后7天或更长时间开始)可降低死亡率和BPD的风险,以及死亡率或BPD的综合结局,但没有证据表明脑瘫发生率增加。然而,确定长期结局的研究其方法学质量有限,并且没有研究发现有重要的长期神经发育不良结局发生率的增加。本综述支持对无法脱离机械通气的婴儿使用晚期全身性皮质类固醇。晚期全身性皮质类固醇对未插管婴儿的作用尚不清楚,需要进一步研究。儿童晚期的长期随访对于评估儿童早期无法评估的重要结局至关重要,例如晚期全身性皮质类固醇治疗对高级神经功能的影响,包括认知功能、执行功能、学习成绩、行为、心理健康、运动功能和肺功能。对晚期全身性皮质类固醇的进一步随机对照试验应将无神经发育障碍的长期生存率作为主要结局。
许多早产儿出现支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD),肺部炎症起着重要作用。皮质类固醇具有强大的抗炎作用,并已被用于治疗BPD患者。然而,这些药物是否利大于弊目前尚不清楚。
研究出生后晚期(从出生后7天或7天以上开始)全身性皮质类固醇治疗对患有进展性或确诊BPD的早产儿的相对利弊。
我们在2020年9月25日更新检索了以下数据库:通过CRS Web检索Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),通过OVID检索MEDLINE。我们还检索了临床试验数据库和检索到的随机对照试验(Randomised Controlled Trials, RCTs)的参考文献列表。我们没有纳入准随机对照试验。
我们选择纳入本综述的随机对照试验,是对患有进展性或确诊BPD的早产儿在出生后7天或更长时间内进行全身(静脉或口服)皮质类固醇治疗与安慰剂或未治疗进行比较。我们没有纳入吸入性皮质类固醇的试验。
我们使用标准的Cochrane方法。我们提取并分析了有关临床结局的资料,包括死亡率、BPD和脑瘫。我们采用GRADE方法评估证据质量。
使用GRADE方法显示,所考虑的大多数主要结局的证据质量很高,除了36周时的合并所有研究的BPD和地塞米松亚组,由于有证据表明存在发表偏倚而被降级为中等质量,以及合并所有研究和地塞米松亚组在36周时的死亡率或BPD的综合结局, 由于有证据表明存在显著异质性,因此将其降级为中等质量。
我们纳入了23项随机对照试验(1817名婴儿);21项随机对照试验(1382名婴儿)涉及地塞米松(其中一项还包括氢化可的松),两项随机对照试验(435名婴儿)仅涉及氢化可的松。纳入研究的总体偏倚风险较低;均为随机对照试验,且大多数试验采用严格的方法。
晚期全身皮质类固醇总体上可将死亡率降低至最新报告年龄(RR=0.81, 95%CI [0.66, 0.99];21项研究,1428名婴儿;高质量证据)。在按药物划分的亚组中,单用地塞米松(RR=0.85, 95%CI [0.66, 1.11];19项研究,993名婴儿;高质量证据)或单用氢化可的松(RR=0.74, 95% CI [0.54, 1.02];2项研究,435名婴儿;高质量证据)都不能明显降低死亡率到最新报告的年龄。我们几乎没有发现地塞米松和氢化可的松亚组之间存在统计学异质性的证据(亚组相互作用P=0.51)。
晚期全身性皮质类固醇总体上可能会降低校正胎龄(postmenstrual age, PMA)为36周的BPD(RR=0.89, 95%CI [0.80, 0.99];14项研究,988名婴儿;中等质量证据)。地塞米松可能会降低36周PMA时的BPD(RR=0.76, 95%CI [0.66, 0.87];12项研究,553名婴儿;中等质量证据),但氢化可的松不会(RR=1.10, 95%CI[0.92, 1.31];2项研究,435名婴儿;高质量证据)(亚组相互作用P<0.001)。
总体而言,晚期全身性皮质类固醇可能会降低36周 PMA时死亡率或BPD的综合结局(RR=0.85, 95%CI [0.79, 0.92];14项研究,988名婴儿;中等质量证据)。地塞米松可能降低36周PMA时死亡率或BPD的综合结局(RR=0.75, 95% CI [0.67, 0.84];12项研究,553名婴儿;中等质量证据),但氢化可的松不会(RR=0.98, 95% CI [0.88, 1.09];2项研究,435名婴儿;高质量证据)(亚组相互作用的P<0.001)。
晚期全身性皮质类固醇总体上对脑瘫几乎没有影响(RR=1.17, 95%CI [0.84, 1.61];17项研究,1290名婴儿;高质量证据)。我们几乎没有发现地塞米松和氢化可的松亚组之间存在统计学异质性的证据(亚组相互作用 P=0.63)。
总体而言,晚期全身性皮质类固醇对死亡或脑瘫的综合结局几乎没有影响(RR =0.90, 95% CI [0.76, 1.06];17项研究,1290名婴儿;高质量证据)。我们几乎没有发现地塞米松和氢化可的松亚组之间存在统计学异质性的证据(亚组相互作用 P=0.42)。
研究中很少有受试者在入组时未插管;因此,不可能对晚期皮质类固醇在预防非插管婴儿BPD方面的有效性做出任何有意义的评论,包括那些目前可能得到非侵入性技术支持但可能仍然处于晚期BPD的高风险中的婴儿,如鼻持续气道正压通气或高流量鼻导管氧气/空气混合物。
目前正在等待两项正在进行的研究的结果。
译者:杨子琪,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心 Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health and Management, Chongqing Medical University)2022年3月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com