研究背景
本综述是对先前发表在Cochrane系统综述数据库上——关于非甾体类抗炎药诱导宫颈上皮内瘤变的消退及预防进展（2014年第4期）的更新。宫颈上皮内瘤变是一种常见的宫颈癌癌前病变，与人乳头瘤病毒有。其可发生在任何人身上，但是通常在希望保持生育力的年轻女性中发现并且治疗通常涉及手术切除。宫颈上皮内瘤变可发展为宫颈浸润性癌。宫颈上皮内瘤变可通过筛查来确定，也可通过手术切除或通过激光疗法、加热或冷冻破坏覆盖子宫颈的细胞来治疗。虽然这在大多数情况下是有效的，但手术可能会造成直接的不好的影响，如出血和感染，或随后的并发症，包括由宫颈瘢痕和早期（早产）分娩所造成的月经困难。
非甾体抗炎药被发现可预防大肠和其他器官癌症的发展，但对心脏和血管有一些不良的副作用。 尽管在其中一项研究中使用的罗非昔布已经于2004年退出了市场，但它可能会揭示用其他非甾体类抗炎药治疗的可行性。
我们想知道在患有宫颈上皮内瘤变的女性中使用非甾体类抗炎药，是否可以促进其消退或预防宫颈癌进展，而且不会有过度的风险或副作用。
本综述的目的
确定非甾体抗炎药（NSAIDs）如塞来昔布治疗宫颈上皮内瘤变的有效性，使得异常的结果趋于正常并且能避免外科手术。
研究特点
我们确定了三项随机研究（截止到2017年8月），其中涉及171名年龄在18岁以上的中度或重度的宫颈上皮内瘤变的女性患者。三项试验的时间分别为2005年6月-2012年4月、2002年6月-2003年10月、2004年5月-10月。其中一项试验在完成之前就未继续进行下去。这些女性患者每天口服塞来昔布或罗非昔布与安慰剂（糖片）相对比，持续3至6个月。
主要结果
随着第三项试验的纳入，现在有足够数量的患者纳入到本篇综述中以得出结论：非甾体类抗炎药与安慰剂在诱导宫颈上皮内瘤变退变方面的相比，其作用微乎其微。没有患者发展为浸润性宫颈癌，总体而言，与安慰剂相比，该药物具有良好的耐受性。
证据质量
这些研究似乎进展顺利。有一些与隐藏和在完成指定药物治疗之前女性患者退出研究的证据质量相关的问题。 因此我们得出结论，证据的质量是中等的。没有足够的信息来评估信息报告的准确性。有可能还有其他尚未确定的不完整和未报告的研究。
结论
目前已有的文献表明，没有令人信服的数据表明非甾体类抗炎药可作为宫颈上皮内瘤变的一种治疗方法。
目前，尚无令人信服的数据支持非甾体抗炎药治疗宫颈上皮内瘤变的优势。随着这项新的、更大的随机试验的加入，我们采用GRADE标准评价了总体中等质量的证据。
这是对最初发表在2014年第4期Cochrane上的系统综述的更新。宫颈上皮内瘤变先于宫颈浸润性癌的发生之前。目前对宫颈上皮内瘤变的治疗是相当有效的，但患者在随后的妊娠过程中会出现疼痛、出血、感染、宫颈狭窄和早产等并发症。使用药物而不采用手术进行有效治疗将是有益的。
评价非甾体类抗炎药（包括环氧合酶-2抑制剂）的有效性和安全性，以诱导宫颈上皮内瘤变的消退并预防其进展。
在此之前，我们检索了Cochrane妇科肿瘤小组临床试验注册库、Cochrane临床对照试验中心注册库（CENTRAL）（2013年11期）、MEDLINE（2013年11月）以及Embase（2013年11月第48周）。2017年8月对CENTRAL（2017年第8期），MEDLINE（2017年7月，第3周）和Embase（2017年7月31日）进行了更新检索。作为更新的一部分，还搜索了试验注册库和期刊。
非甾体抗炎药治疗宫颈上皮内瘤变的随机对照试验或对照试验。
三位综述作者按照Cochrane方法独立地进行提取数据并评估偏倚风险。结果数据采用固定效应的meta分析。
在三项随机对照试验中，171名18岁以上的妇女被随机分配，每天一次口服塞来昔布400mg连续14至18周，与安慰剂组（一项研究，130名受试者）相比；每天两次口服塞来昔布200mg，连续6个月，与安慰剂组（一项研究，25名受试者）相比；每天一次口服罗非昔布25mg，连续3个月与安慰剂相比（一项研究，16名受试者）。罗非昔布的研究于2004年退出市场时中止。三项试验时间分别为2005年6月-2012年4月、2002年6月-2003年10月、2004年5月-10月。我们已经选择包括来自罗非昔布研究数据，因为当使用其他此类非甾体抗炎药时，结果可能类似。
有31例患者由宫颈上皮内瘤变2级或宫颈上皮内瘤变3级发生部分或完全消退，占治疗组70例受试者的44％，而安慰剂组62例受试者中有19例发生部分或完全消退，占安慰剂组的31％。风险比(RR)=1.45, 95％置信区间(CI) 0.93-2.27，P=0.10，三项研究，132名受试者，中等质量证据）。有15例患者由宫颈上皮内瘤变2级或宫颈上皮内瘤变3级发生完全消退，占62例口服塞来昔布治疗受试者的24％，而安慰剂组54例受试者中共有10例发生完全消退，占安慰剂组的19％。(RR=1.31, 95％CI=0.65-2.67，P=0.45，两项研究，116名受试者，中等质量证据）有14例患者由宫颈上皮内瘤变2级或宫颈上皮内瘤变3级发生部分消退，占62例口服塞来昔布治疗的受试者的23％，而安慰剂组54例受试者中共有8例发生部分消退，占安慰剂组的15％。(RR=1.56, 95％CI=0.72-3.4，P=0.26，两项研究，116名受试者，中等质量证据）。
有1例患者发展为较高级别的宫颈上皮内瘤变（而不是浸润性癌），占12例口服塞来昔布治疗的受试者的8%，而安慰剂组13例受试者中有2例发展为较高级别的宫颈上皮内瘤变，占安慰剂组的15%。(RR=0.54，95%CI=0.05-5.24, P=0.60，一项研究，25名受试者，非常低的质量证据）。两项研究报告在研究的时间范围内没有发展为宫颈浸润性癌的病例。两篇原始文章均未报告毒性。本次更新中增加的试验在治疗组中有一个3级胃肠道不良反应，但在治疗组和安慰剂组之间有类似的1至2级副作用。尽管这些研究执行得很好，而且是随机的，但在所有的研究中都发现了一些偏倚的风险。另外，研究的持续时间较短，这可能掩盖了对恶性肿瘤进展的鉴别。
在本次更新中增加的试验使最初综述中患者的数量增加了两倍并且是一项设计良好的多中心试验。因此，增加了本综述总体证据的质量，从非常低到中等。
译者：李嘉俊（中国中医科学院广安门医院志愿者）；审校：夏如玉（北京中医药大学循证医学中心 ）。2019年8月11日。