为什么这个问题很重要
慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)包括肺气肿和慢性支气管炎,是一种通常与吸烟相关的长期肺部疾病。COPD患者可能会出现病情突然发作(恶化),通常由感染引起,其中呼吸困难、咳嗽和痰多等症状会明显恶化,这种情况需要额外治疗或住院。
全身性(即非吸入性)皮质类固醇(比如泼尼松龙、强的松和可的松)治疗通常用于治疗这些突发性(恶化)的患者。我们想评价这种治疗在短期疗程(7天及以下)的情况下,是否能够与常规长期疗程(超过7天)的疗效一样好,并且引起的副作用更少。
我们如何回答这个问题?
我们筛选了所有比较了治疗时间为7天及以下,通过口服或注射方式进行皮质类固醇治疗与治疗时间超过7天的研究,研究对象为急性加重期COPD患者。
我们发现了什么?
我们发现了8项研究,涉及582名患有COPD的受试者,这些受试者都经历过需要在医院进行额外治疗的突发情况。这些研究将口服或注射皮质类固醇7天及以下和皮质类固醇治疗超过7天进行了比较。研究中的大多数人都是60多岁,且有严重或者非常严重的COPD症状,参与研究的受试者男性多于女性。最后一次对可纳入系统综述的研究进行检索是在2017年3月。
在短期和长期治疗间未观察到差异。治疗时间在7天及以下的人没有更高的治疗失败率,距下次恶化的时间也没有更长;在每1000人中,避免了治疗失败的人数范围为减少51人到增加34人不等(平均每1000人少22人)。治疗结束时其住院时间和肺功能(吹气测试)没有差异。在两组治疗间没有发现副作用或死亡方面存在差异。生活质量是COPD患者的一个重要结局,关于它的信息有限,因为只有一项研究对其进行了评价。
本系统综述所纳入的8项研究总体上设计良好,由于研究结果不精确,其证据质量被评为中等质量;仍需要更多研究,尤其是针对病情较轻的COPD患者的研究。
来自一项新的大型研究的信息增长了我们的可信度,即口服皮质类固醇5天可能足以治疗急性加重期COPD成人患者,本系统综述表明,较短疗程的全身性皮质类固醇治疗(大约5天)导致结局更差的可能性比长期疗程(10到14天)更小。由于不精确性,我们将大多数现有证据评为中等质量;进一步的研究可能会对我们估计治疗效果的可信度产生重要影响甚至改变我们的估计。本系统综述中的研究并未纳入轻度或中度COPD患者;需要进一步的研究以比较短期与传统长期全身性皮质类固醇治疗对急性加重期COPD成人患者的效果。
目前的指南建议急性加重期慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者应接受全身性皮质类固醇治疗,治疗时间为7到14天。间歇性全身性使用皮质类固醇,日积月累下,会与骨质疏松症、高血糖症和肌肉无力等不良反应有关短期治疗可以减少不良反应的发生。
比较短期(7天及以下)和常规长期(超过7天)全身性皮质类固醇治疗成人急性加重期COPD的疗效。
我们检索了Cochrane呼吸道组专业注册库(Cochrane Airways Group Specialised Register of Trials)、MEDLINE和Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)以及正在进行的试验注册库,检索日期截至2017年3月。
比较全身性皮质类固醇治疗在不同持续时间下的随机对照试验,即短期(7天及以下)或长期(超过7天)。其他干预措施——支气管扩张剂和抗生素——是标准化的。受试者需要辅助通气的研究被排除在外。
我们使用了Cochrane协作网推荐的标准方法学流程。
涉及582名受试者的8项研究符合纳入标准,其中有5项是在医院进行的,涉及519名受试者(范围为28到296),这5项研究有助于进行meta分析。研究受试者的平均年龄为65到73岁,男性受试者的比例各不相同(58%到84%),COPD被归类为严重型或非常严重型。在短期治疗中,皮质类固醇治疗每日以等效的剂量给予3到7天,长期治疗中则给予10到15天。有5项研究给予口服泼尼松龙治疗(4项研究给予30mg,1项研究剂量逐渐减少),2项研究提供静脉注射皮质类固醇治疗。有助于meta分析的研究在选择偏倚、实行偏倚、检测偏倚和磨损偏倚方面存在低风险。在4项研究中,在短期全身性皮质类固醇治疗和长期治疗之间,我们没有发现其在治疗失败的风险方面存在差异(n=457; 比值比(odds ratio, OR)=0.72, 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.36, 1.46]),对于短期治疗来说,与长期治疗相比,这相当于每1000人中少22人报告治疗失败(95%CI [-51, +34])。在短期和长期全身性皮质类固醇治疗之间,未观察到其在复发方面的风险存在差异(n=457; OR=1.04, 95%CI [0.70, 1.56]),这相当于在短期治疗组,每1000人少9人报告复发(95%CI [-68, +100])。在1项能够检测非劣效性且能比较5天和14天的全身性皮质类固醇治疗效果的大型研究中,其下一次COPD恶化到来时间没有差异(n=311; 风险比=0.95, 95%CI [0.66, 1.37])。在5项研究中,未发现短期全身性皮质类固醇治疗和长期治疗在发生不良事件的可能性方面存在差异(n=503; OR=0.89, 95%CI [0.46, 1.69], 或者每1000人中少9人报告发生不良事件(95%CI [-44, +51]))。短期治疗和长期治疗相比,在住院时间(n=421; 均差(mean difference, MD)=-0.61天,95%CI [-1.51, 0.28])和治疗结束时的肺功能(n=185; MD FEV1=-0.04L; 95%CI [-0.19, -0.10])方面没有差异。
译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2022年8月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com