研究背景
呼吸困难是晚期癌症和其他疾病患者在生命末期常见的、令人痛苦的症状。充分治疗呼吸困难仍然非常困难。苯二氮卓类药物是一类镇静药物（药物），包括劳拉西泮、氯拉卓酸、地西泮、阿普唑仑和替马西泮，主要用于治疗睡眠障碍和焦虑，但广泛用于缓解呼吸困难。
主要结果
在这次更新的系统综述中，我们的目的是确定苯二氮卓类药物是否可以缓解晚期疾病患者的呼吸困难。2016年8月，我们发现了八项研究。
与安慰剂相比，苯二氮卓类药物引起的副作用更多，例如嗜睡或瞌睡，但与吗啡相比，苯二氮卓类药物引起的副作用较少。因此，我们的综述仅在其他一线治疗（如阿片类药物和非药物治疗）失败时才支持使用苯二氮卓类药物。然而，我们仍然迫切需要在该领域开展更多研究，以找到更好的方法来缓解晚期疾病患者的这种令人困扰的症状。
我们总结认为，没有证据表明苯二氮卓类药物可以缓解晚期疾病患者的呼吸困难。
自本综述的上一版以来，我们已确定纳入一项新的研究，但结论保持不变。没有证据支持或反对苯二氮卓类药物可以缓解晚期癌症和慢性阻塞性肺病患者的呼吸困难。与安慰剂相比，苯二氮卓类药物引起的不良反应是嗜睡，但与吗啡相比，嗜睡较少。当阿片类药物和非药物措施无法对照呼吸困难时，苯二氮卓类药物可被视为二线或三线治疗。需要进行良好实施且有足够依据的研究。
这是2010年第1期发表的关于“苯二氮卓类药物缓解成人晚期恶性和非恶性疾病引起的呼吸困难”的原始Cochrane系统综述的更新版本。呼吸困难是恶性和非恶性疾病晚期最常见的症状之一。苯二氮卓类药物被广泛用于缓解晚期疾病的呼吸困难，并在文献中经常被推荐。在之前发表的Cochrane系统综述中，没有证据表明苯二氮卓类药物对缓解晚期癌症和慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）患者的呼吸困难有益。
本综述的主要目的是确定苯二氮卓类药物对缓解晚期疾病患者呼吸困难的疗效。次要研究目的是确定不同苯二氮卓类药物、不同剂量苯二氮卓类药物、不同应用途径、苯二氮卓类药物的副作用以及在不同疾病组中的疗效。
本文是对2010年发表的综述的更新。我们检索了截至2009年9月的14个电子数据库以查找原始系统综述。我们查看了所有相关研究、主要教科书、综述和网站的参考文献列表。为了进行更新，我们在CENTRAL、MEDLINE、EMBASE和临床试验注册库中检索了截至2016年8月的进一步正在进行或未发表的研究。我们联系了姑息治疗领域的研究人员和专家，在必要时寻求进一步的研究、未发表的数据或研究细节。
我们纳入了随机对照试验（randomised controlled trials， RCTs）和对照临床试验（controlled clinical trials, CCTs），评估苯二氮卓类药物与安慰剂或主动对照组相比在缓解晚期癌症、慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）、慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）、运动神经元病（motor neurone diseas, MND）和特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）患者呼吸困难方面的效果。
两位综述作者独立评估了确定的标题和摘要。三位综述作者独立对所有可能相关的研究（全文）进行了评估、资料提取和方法学质量评估。我们在适当的情况下进行了meta分析。
总体而言，我们确定了八项可供纳入的研究：之前的综述中有七项，还有一项是本次更新的附加研究。我们还在本次更新中确定了两项等待分类的研究。这些研究规模较小（最多101名受试者），共纳入214名患有晚期癌症或COPD的受试者的数据，我们对其进行了分析。仅有一项偏倚风险较低的研究。由于缺乏有关随机随机序列的生成、隐藏和失访的信息，大多数研究的偏倚风险不明确。所有研究分析未显示，与安慰剂、咪达唑仑、吗啡或异丙嗪相比，苯二氮卓类药物对缓解晚期癌症和COPD患者的呼吸困难（主要结局）有益（8项研究，214名受试者）。此外，我们观察到，与吗啡相比，它在预防癌症患者发作性呼吸困难（突破性呼吸困难）方面没有统计学上显著的效果（48小时后：风险比为0.76（95% CI [0.53, 1.09]；2项研究，108名受试者））。敏感性分析表明，苯二氮卓类药物的类型、剂量、给药途径和频率、治疗持续时间或对照类型没有统计学上显著差异。与安慰剂相比，苯二氮平类药物引起的不良事件在统计学上显著增加，尤其是嗜睡和瞌睡（风险差为0.74（95% CI [0.37, 1.11]）；3项研究，38名受试者）。相比之下，两项研究报告称吗啡引起的不良事件比咪达唑仑更多（RD=-0.18（95% CI [-0.31, -0.04]）；194名受试者）。
译者：桑楠（北京中医药大学人文学院2020级英语（医学）方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年6月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com