晚期上皮性卵巢癌的初次手术治疗后,如果全部或大部分(< 1cm剩余)肿瘤被切除,则可获得明显的生存获益

卵巢癌是一种发生在卵巢不同部位的癌变。它是女性中第六大最常见癌症。大多数卵巢癌被归类为上皮癌。卵巢上皮癌是一种在覆盖卵巢的组织中形成恶性(癌症)细胞的疾病,大多数情况是上皮性的。进行初次手术是为了实现最佳的细胞减灭术(旨在切除大部分肿瘤的手术),因为手术后残留的肿瘤量(残留疾病)是确定上皮性卵巢癌生存预后(预后因素)时需要考虑的最重要因素之一。对于许多专门研究诊断和治疗生殖器官癌症女性患者的执业妇产科医生(妇科肿瘤学家)来说,最佳细胞减灭术仍然是一个争议的主题。妇科肿瘤学组(Gynaecologic Oncology Group, GOG)目前将“最佳”定义为手术后剩余的癌细胞小聚集(残留肿瘤结节)数量较少,每个结节的最大直径为1厘米或更小,而完全细胞减灭术(微观疾病)是理想的手术结局。尽管已证明手术后残留肿瘤块的大小是晚期卵巢癌的重要预后因素,但只有有限的证据支持以下结论:手术直接导致较少残留疾病与较好结局有关。本综述评估了晚期上皮性卵巢癌(III期和IV期)女性接受最佳初次细胞减灭手术的总体生存率和无进展生存率。我们发现了11项回顾性研究,这些研究纳入100多名女性,并使用了多元分析(对重要的预后因素进行了统计调整),符合我们的纳入标准。分析表明,完全细胞减灭术具有预后重要性,其中残留疾病是微观的,没有可见的疾病,因为这些女性群体的OS和PFS显著延长。并非所有研究都报告了PFS,但有充分的记录可以得出确切的结论。当我们比较次优(> 1 cm)与最优(< 1 cm)细胞减灭术时,生存率估计值有所降低,但仍然具有统计学意义,有利于较小体积疾病组。比较残留疾病> 2 cm和< 2 cm时,OS没有显著差异,PFS仅有边界差异。由于这些研究的回顾性质,存在高偏倚风险。在任何研究中,治疗组均未报告不良事件、生活质量(quality of life, QoL)和成本效益,也未达到令人满意的水平。在对晚期上皮性卵巢癌进行初次手术时,应尽一切努力实现完全的细胞减灭术。当无法实现这一目标时,手术目标应为最佳(<1 cm)残留疾病。由于目前的证据存在高偏倚风险,应该进行随机对照临床试验,以确定手术干预或患者相关和疾病相关因素是否与这些女性群体的生存率提高有关。

作者结论: 

在对晚期上皮性卵巢癌进行初次手术时,应尽一切努力实现完全的细胞减灭术。当无法实现这一目标时,手术目标应为最佳(<1 cm)残留疾病。由于目前的证据存在高偏倚风险,应该进行随机对照临床试验,以确定手术干预或患者相关和疾病相关因素是否与这些女性群体的生存率提高有关。本综述的结果是,残留疾病< 1 cm的女性仍然比残留疾病> 1 cm的女性预后更好,这应促使外科界保留此类别,并考虑将其重新定义为“接近最佳”细胞减灭术,将“次优”细胞减灭术保留用于残留疾病> 1 cm的情况(最佳/接近最佳/次优,而不是完全/最佳/次优)。

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研究背景: 

卵巢癌是女性第六大常见癌症。除了诊断和分期之外,还要进行初次手术以实现最佳的细胞减灭术(旨在切除大部分肿瘤的手术),因为残留肿瘤的数量是上皮性卵巢癌女性生存的最重要预后因素之一。细胞减灭术的最佳结局仍然是许多执业妇科肿瘤学家争议的主题。妇科肿瘤学组(Gynaecologic Oncology group, GOG)目前将“最佳”定义为每个残留肿瘤结节的最大直径为1厘米或更小,完全细胞减灭术(微观疾病)是理想的手术结局。尽管已证明手术后残留肿瘤块的大小是晚期卵巢癌的重要预后因素,但尚不清楚手术过程是否直接导致与较少疾病残留相关的较好结局。

研究目的: 

评估最佳初次细胞减灭术治疗手术分期晚期上皮性卵巢癌(III期和IV期)的有效性和安全性。

并评估术后范围在0-2厘米的残余肿瘤大小对总体生存率的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)( Cochrane图书馆 2010年第3期),Cochrane妇科癌症综述组试验注册库(Cochrane Gynaecological Cancer Review Group Trials Register),MEDLINE以及EMBASE(截至2010年8月)。我们还检索了临床试验注册库、科学会议摘要、纳入研究的参考文献列表,并联系了这一领域的专家。

纳入排除标准: 

来自随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)或前瞻性和回顾性观察性研究的残留疾病回顾性数据,纳入了对100名或更多手术分期晚期上皮性卵巢癌成年女性的多元分析,这些女性接受了初次细胞减灭术,随后接受了辅助铂基化疗。我们只纳入了将最佳细胞减灭定义为手术导致残余肿瘤最大直径为2厘米的研究。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立提取资料并评估了偏倚风险。在可能情况下整合数据进行meta分析。

主要结果: 

尚未发现旨在评估手术作为晚期卵巢癌主要治疗手段的有效性的RCT或前瞻性非RCT。

我们发现了11项回顾性研究,其中纳入了符合我们纳入标准的多元分析。分析表明,完全细胞减灭术具有预后重要性,其中残留疾病是微观的,没有可见的疾病,因为这些女性群体的总体(overall survival, OS)和无进展生存期(progression-free survival, PFS)显著延长。并非所有研究都报告了PFS,但有充分的记录可以得出确切的结论。

当我们比较次优(> 1 cm)与最优(< 1 cm)细胞减灭术时,生存率估计值有所降低,但仍然具有统计学意义,有利于较小体积疾病组。比较残留疾病> 2 cm和< 2 cm时,OS没有显著差异,PFS仅有边界差异(OS和PFS分别为:风险比(hazard ratio, HR)=1.65,95% CI [0.82, 3.31]和HR=1.27,95% CI [1.00, 1.61],P=0.05)。

由于这些研究的回顾性质,研究存在高偏倚风险,尽管对重要的预后因素进行了统计调整,选择偏倚可能仍然特别令人担忧。

在任何研究中,治疗组均未报告不良事件、生活质量(quality of life, QoL)和成本效益,也未达到令人满意的水平。

翻译笔记: 

译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年9月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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