作为子宫内膜癌标准手术中的一部分——切除淋巴结的作用

系统综述问题
子宫内膜癌是目前西欧和北美女性中最常见的妇科癌症。这些女性中的大多数 (75%) 在诊断时发现肿瘤局限于子宫体,四分之三的女性在诊断后可以存活10年。诊断时癌症局限在子宫内的女性中,十分之一可发现淋巴结转移。切除所有盆腔和腹主动脉旁淋巴结一直被提倡,即使对于推测为早期癌症的女性也是如此。该建议基于非随机研究,这些研究表明切除盆腔和主动脉旁淋巴结后可提高生存率。然而,盆腔淋巴结的治疗未必有益,对淋巴结的额外治疗不一定是更好的治疗方法,尤其是手术切除淋巴结具有严重的、潜在的短期和长期有害影响。

系统综述的目的
旨在评价淋巴结切除术治疗子宫内膜癌的安全性和效力。

主要结果是什么?
我们只发现3项试验比较了接受淋巴结切除术和未接受淋巴结切除术的子宫内膜癌女性。其中1项试验无法纳入本系统综述的meta分析,因为它提供的关于女性结局的信息不足。当我们合并其余2项试验(纳入1945名女性)的结果时,我们没有发现任何证据表明接受淋巴结切除术的女性死亡或癌症复发的可能性较小。此外,淋巴结切除术导致的严重不良事件数量超过未进行淋巴结切除术报告的严重不良事件数量。

证据质量
淋巴结切除术与标准手术在生存结局和不良事件方面相比,总体证据质量为中等(在存在或不存在淋巴水肿或淋巴囊肿方面为高质量证据)。生活质量的证据质量极低,因为没有报告这一结局。

结论是什么?
关于治疗早期子宫内膜癌的最佳选择是否为淋巴结切除术的不确定性可能反映了这样一个事实,即有证据表明进行淋巴结切除术时死亡或疾病复发没有减少,而不是缺乏证据。此外,接受淋巴结切除术的女性比未接受淋巴结切除术的女性经历了更多更严重的不良事件。

作者结论: 

本系统综述没有发现淋巴结切除术与不进行淋巴结切除术相比可降低假定I期疾病女性的死亡或疾病复发风险的证据。有严重不良事件的证据表明,接受淋巴结切除术的女性更有可能出现与手术相关的全身并发症或形成淋巴水肿、淋巴囊肿。目前,没有RCT证据表明淋巴结切除术对患有晚期疾病和高风险复发疾病的女性有影响。

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研究背景: 

本系统综述是对发表于2010年第1期、更新于2015年第9期Cochrane系统综述的更新版。淋巴结切除术在子宫内膜癌手术治疗中的作用仍存在争议。在手术前被认为癌症局限于子宫内的女性中,约有10%可发现淋巴结转移。在初始手术中切除所有盆腔和主动脉旁淋巴结(淋巴结切除术)一直被广泛提倡,盆腔和主动脉旁淋巴结切除术仍然是国际妇产科联合会(International Federation of Gynaecology and Obstetrics,FIGO)治疗子宫内膜癌分期系统的一部分。此建议基于有研究资料表明盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除术后生存率提高。然而,这些研究不是随机对照试验 (randomised controlled trials,RCT),盆腔淋巴结的治疗除了将女性分配到预后较差的组可能也不会带来直接的治疗获益。此外,关于针对早期子宫内膜癌女性可能发生淋巴结转移的常规辅助放疗的RCTs的Cochrane综述和meta分析没有发现生存优势。盆腔和主动脉旁淋巴结的手术切除具有严重的、潜在的短期和长期后遗症。因此,研究这种治疗的临床价值非常重要。

研究目的: 

本系统综述旨在评价淋巴结切除术治疗子宫内膜癌的有效性和安全性。

检索策略: 

我们在的原始综述中检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL)、MEDLINE和Embase,检索时间截止到2009年6月,上次更新的检索时间截止到2015年6月,本综述将检索范围进一步扩展至2017年3月。我们还检索了临床试验注册库、科学会议摘要、纳入研究的参考文献列表,并联系了该领域的专家。

纳入排除标准: 

在诊断为子宫内膜癌的成年女性中比较淋巴结切除术与非淋巴结切除术的随机对照试验(RCTs)和半随机对照试验(quasi-RCT)

资料收集与分析: 

两位综述作者独立提取资料并评价偏倚风险。我们使用随机效应的meta分析对比了接受淋巴结切除术和未接受淋巴结切除术的女性的总体生存期和无进展生存期的风险比(hazard ratios, HRs)以及不良事件比较的风险比(risk ratios, RRs)。我们使用推荐意见的评估、制定和评价方法(Grades of Recommendation, Assessment, Development and Evaluation, GRADE)评价证据质量。

主要结果: 

通过检索策略,我们确定了978篇无重复参考文献。在标题和摘要筛选期间,我们排除了50篇。三项RCT符合纳入标准;对于1项小型RCT,资料不足以纳入meta分析。分析中纳入的2项RCTs随机分配了1945名女性,基于1851名女性的资料报告了根据预后因素调整的生存率HRs。总体偏倚风险为低,因为其满足4项评价标准。第三项研究总体上存在不明确的偏倚风险,所提供的有关随机序列生成、分配隐藏、盲法或结局报告完整性的信息不充分。

本系统综述中meta分析的结果与先前的版本一致,这表明接受淋巴结切除术的女性与未接受淋巴结清扫术的女性的总体生存期和无复发生存期没有差异(总体生存期和无复发生存期分别为:合并风险比 (hazard ratio, HR) 1.07,95% 置信区间(confidence interval,CI)[0.81,1.43];HR=1.23,95% CI[0.96,1.58])(1851名受试者,2项研究;中等质量证据)。

我们发现对于接受淋巴结切除术的女性与未接受淋巴结切除术的女性手术直接并发症的风险没有差异。然而,与未接受淋巴结切除术的女性相比,接受淋巴结切除术的女性发生手术相关全身并发症和形成淋巴水肿、淋巴囊肿的风险显著增加(RR=3.72,95% CI[1.04,13.27];手术相关全身发病率和淋巴水肿、淋巴囊肿形成的风险 RR=8.39,95% CI[4.06,17.33])(1922名受试者,2项研究;高质量证据)。

翻译笔记: 

译者:李佳庆(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),审校:王雪峰(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),2023年3月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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