晚期上皮性卵巢癌女性患者术后的干扰素治疗

上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer, EOC)是一种可能危及生命的疾病。EOC通常发生于50岁以上的女性,很少见于35岁以下的女性。该疾病的早期症状通常很轻微模糊,使其难以在早期被发现。EOC患者在疾病进展到晚期之前相对没有症状。

虽然EOC最初受手术和化疗控制良好,但在治疗后12至24个月内其复发率很高。干扰素是宿主细胞为应对病原体而制造和释放出的蛋白质。它们因能够“干扰”宿主细胞内的病毒复制而得名。干扰素有两个重要功能。它向相邻细胞发出信号并触发它们的抗性机制;它会激活其他杀死入侵病原体的免疫细胞。本系统综述评价了干扰素治疗在降低复发率或延长化疗与后续再复发之间的时间方面的有效性。

本系统综述纳入了涉及1476名受试者的五项试验。五项试验中有三项提前终止。由于方法和研究结果的报告不完整,大部分试验存在高偏倚风险或者偏倚风险不明确。大多数试验的规模不足以检测干预措施的真正效果。试验要么没有报告重要结局的研究结果,要么试验之间重要结局的结果不一致。

来自三项试验的证据表明,与单独化疗相比,在一线化疗中加入干扰素治疗并不能改变晚期EOC女性患者术后的总生存率。相反,有证据表明,与单独进行化疗相比,干扰素联合化疗会使晚期EOC女性患者术后的无进展生存期变差。此外,与单独进行医学观察相比,没有足够的证据表明单独使用干扰素治疗能够改善经一线化疗的女性术后的总生存率或无进展生存期。

作者结论: 

对临床实践的启示

基于低质量证据,与单独化疗相比,在一线化疗中加入干扰素治疗并未改变晚期EOC女性患者术后的总体生存率。低质量的证据表明,与单独化疗相比,干扰素联合化疗会使晚期EOC女性患者术后的无进展生存期变差。没有足够的证据表明,与单独进行医学观察相比,接受了一线化疗的女性在术后单独接受干扰素治疗后,其总体生存率或无进展生存期会有所改变。

对研究的启示

本系统综述中所纳入的五项试验中有三项被提前终止,因此不足以检测干预措施的真正效果。这些试验没有以统一的方式报告重要结局的研究结果,从而妨碍了结果的统计汇总。关于试验方法学的报告很少,导致偏倚风险不明确。为了就干扰素治疗晚期EOC的有效性提出明确的建议,需要长期的、实施良好的和具有足够把握度的RCT。然而,现有数据并未表明干扰素具有足够的有利影响,这值得进一步研究。

阅读摘要全文……
研究背景: 

上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer, EOC)是一种危机生命的疾病。大多情况下,女性只有在疾病晚期才会出现症状,这增加了治疗的难度。虽然该疾病受手术和化疗控制良好,但复发率很高。需要新的治疗方法来预防疾病的复发或进展、延长患者生存期并改善其生活质量。

研究目的: 

评价晚期(II-IV期)EOC术后进行干扰素治疗的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane妇科癌症综述组专业注册库( Cochrane Gynaecological Cancer Review Group Specialized Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(2012年第1期)、MEDLINE和EMBASE,检索日期截至2012年1月。我们还手工检索了会议记录。我们筛选了系统综述和已纳入研究的参考文献列表,并联系了该领域的专家以获取更多试验。我们检索了临床试验注册库以纳入正在进行的试验。

纳入排除标准: 

涉及晚期EOC受试者的随机对照试验(Randomised controlled trials, RCT),这些试验将单独进行术后化疗与术后干扰素治疗联合化疗或术后化疗继以干扰素治疗或单独进行医学观察进行了对比。

资料收集与分析: 

两名系统综述作者(AL和AM)独立筛选相关试验的检索结果并从每个已纳入的试验中提取预先指定的信息。使用Review Manager 5.1管理数据。我们计算了时间-事件结局的风险比(Hazard ratios, HR)、二分类结局的风险比(risk ratios, RR),以及相应的95%置信区间(confidence intervals, CI)。

主要结果: 

本系统综述纳入了涉及1476名受试者的五项试验。两项试验比较了干扰素治疗与单独进行医学观察,三项试验比较了干扰素加化疗与单独进行化疗。对涉及370名受试者的两项试验的meta分析发现,针对经晚期EOC一线化疗后的女性患者,术后对其使用干扰素和单独进行医疗观察相比,二者在总体生存率(HR=1.14, 95%CI [0.84, 1.55])和无进展生存期(HR=0.99, 95%CI [0.79, 1.24])方面没有明显差异。一项涉及293名受试者的试验发现,虽然两个治疗组在恶心或呕吐的发生率方面没有明显差异,但流感样症状(RR=2.25, 95%CI [1.73, 2.91])和疲劳(RR=1.54, 95%CI [1.27, 1.88])的情况在干扰素组中报告较多。对于第二种比较,对包括244名受试者的两项试验的meta分析发现,尽管在干扰素加化疗组和单独进行化疗组(HR=1.14, 95%CI [0.74, 1.76])间,其总体生存率没有明显差异,但是在干扰素加化疗组的女性,其无进展生存期比单独进行化疗组更差(HR=1.43, 95%CI [1.02, 2.00])。与单独化疗相比,在化疗中加入干扰素治疗并未改变晚期EOC女性患者术后不良事件的发生率。

翻译笔记: 

译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2022年9月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

Tools
Information