系统综述背景
早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity, ROP）是一种未成熟视网膜的血管疾病，可导致早产儿视力受损甚至失明。它的治疗主要是通过消融无血管的视网膜，即通过冷冻或激光疗法移除没有任何血管的视网膜部分。尽管这些治疗方法使长期结局得到改善，但是效果远远不够理想。此外，它们还会导致周边视野永久性丧失。最近，已进行研究来评价使用抗VEGF药物治疗ROP的效果。这些药物抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的作用，血管内皮生长因子是胎儿期新血管形成的关键调控因子。动物研究表明，将抗VEGF药物注射至眼睛的玻璃体腔（玻璃体腔治疗）后，新生血管反应明显减少。
研究特征
我们在2016年12月检索了科学数据库，以筛选评价了玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗ROP早产儿患者的有效性和安全性的研究。我们确定了6项随机对照试验，涉及383名婴儿。5项试验将玻璃体腔注射贝伐单抗或兰尼单抗与常规激光疗法进行了比较。1项试验将玻璃体腔注射派他加尼加激光疗法和单独实施激光/冷冻疗法进行了比较。
主要研究结果
结果表明，玻璃体腔内注射抗VEGF药物能够降低儿童期屈光不正（极度近视）的风险，但单独使用这些药物时不能降低视网膜脱落或ROP复发的风险。玻璃体腔内注射派他加尼与激光疗法联合使用能够降低视网膜脱落的风险。对其他关键结局的影响，包括中风等迟发性副作用尚不清楚。仍需进一步研究以评价这些结局。
证据质量
我们将大多数主要结局的证据质量评为极低或低质量。
研究环境
中国、捷克共和国、意大利、伊朗、爱尔兰和美国的新生儿监护室。
对临床实践的启示：玻璃体腔注射贝伐单抗/兰尼单抗作为单药疗法使用时，能够降低儿童期屈光不正的风险，但不会降低1型ROP婴儿视网膜脱落或ROP复发的风险。虽然干预措施可能会降低I区ROP婴儿的ROP复发风险，但它也可能导致II区ROP婴儿复发风险升高，需要再次进行治疗。玻璃体腔注射贝伐单抗与激光疗法联合使用时能够降低1型ROP婴儿视网膜脱落和ROP复发的风险。然而，由于检测偏倚和其他偏倚的风险，大多数结局的证据质量为极低到低质量。关于对其他关键结局的影响，更重要的是药物的长期全身性不良反应尚不清楚。由于数据不足，无法得出强有力的结论以支持常规使用玻璃体腔注射抗VEGF药物（作为单药疗法或与激光疗法联合使用）治疗1型ROP早产儿患者。
对研究的启示：需要进一步的研究来评价抗VEGF药物对儿童结构和功能结局的影响，以及包括不良的神经发育结局在内的迟发性全身不良反应的影响。
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）在胎儿血管生成中起着重要作用。研究人员最近尝试使用抗VEGF药物治疗早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity, ROP），一种血管增生性疾病。目前尚不清楚这些药物对治疗ROP早产儿患者的安全性和有效性。
评价抗VEGF药物作为单药疗法治疗1型ROP早产儿患者（被定义为I区任何期ROP伴附加病变、I区3期伴或不伴附加病变、或者II区2期或3期伴附加疾病）的有效性和安全性，即不同时进行冷冻疗法或者激光疗法，或者与计划冷冻/激光疗法联合使用。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL, 2016年第11期）、MEDLINE（1966年到2016年12月11日）、Embase（1980年到2016年12月11日）、CINAHL（1982年到2016年12月11日），以及会议论文集。
评价抗VEGF药物与常规治疗相比，治疗ROP早产儿患者的有效性或安全性（或两者皆有）的随机或半随机对照试验。
我们使用标准Cochrane和Cochrane新生儿方法进行数据收集和分析。我们使用GRADE方法来评价证据质量。
有6项试验，共涉及383名符合纳入标准的婴儿。5项试验将玻璃体腔注射贝伐单抗（n=4）或兰尼单抗（n=1）与常规激光治疗（单药疗法）进行对比，而第6项研究将玻璃体腔注射贝伐单抗加常规激光疗法和激光/冷冻疗法（联合治疗）进行了对比。
当贝伐单抗/兰尼单抗用作单药疗法时，并未降低视网膜完全或部分脱落的风险（3项研究；涉及272名婴儿；风险比（risk ratio, RR)=1.04, 95%置信区间（confidence interval, CI) [0.21, 5.13]；风险差（risk difference, RD）=0.00, 95%CI [-0.04, 0.04]；极低质量证据），出院前的死亡率也未降低（2项研究；涉及229名婴儿；RR=1.50, 95%CI [0.26, 8.75]），需要角膜移植的角膜混浊发生率未降低（1项研究；涉及286只眼睛；RR=0.34, 95%CI [0.01, 8.26]）或者需要摘除白内障的晶状体混浊发生率也未降低（3项研究；涉及544只眼睛；RR=0.15, 95%CI [0.01, 2.79]）。需要再治疗的ROP复发风险在组间也并无差异（2项研究；涉及193名婴儿；RR=0.88, 95%CI [0.47, 1.63]; RD=-0.02, 95%CI [-0.12, 0.07]；极低质量证据）。亚组分析显示，I区ROP婴儿的复发风险显著降低（RR=0.15, 95%CI [0.04, 0.62]），但是II区ROP婴儿复发的风险有所增加（RR=2.53, 95%CI [1.01, 6.32]）。对报告视平线结局的研究的合并分析显示，接受贝伐单抗治疗的受试者眼睛ROP复发风险显著增加（RR=5.36, 95%CI [1.22, 23.50]; RD=0.10, 95%CI [0.03, 0.17]）。接受玻璃体腔注射贝伐单抗治疗的婴儿在30个月时发生屈光不正（极度近视）的风险显著降低（1项研究；涉及211只眼睛；RR=0.06, 95%CI [0.02, 0.20]; RD=-0.40, 95%CI [-0.50, -0.30]；低质量证据）。
当与激光疗法联合使用时，与单独使用激光/冷冻疗法相比，玻璃体腔注射贝伐单抗治疗能够降低视网膜脱落的风险（涉及152只眼睛；RR=0.26, 95%CI [0.12, 0.55]; RD=-0.29, 95%CI [-0.42, -0.16]; 低质量证据）。派他加尼加激光治疗组在55周矫正胎龄时的ROP复发率较低（涉及76名婴儿；RR=0.29, 95%CI [0.12, 0.7]; RD=-0.35, 95%CI [-0.55, -0.16]；低质量证据）。两组间在围手术期的视网膜出血风险方面没有差异（涉及152只眼睛；RR=0.62, 95%CI [0.24, 1.56]; RD=-0.05, 95%CI [-0.16, 0.05]; 极低质量证据）。然而，三种抗VEGF药物中任何一种的迟发性全身不良反应的风险尚不清楚。
译者：牛秀岚（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向），审校：李智（北京中医药大学翻译硕士）。2022年7月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com