综述研究问题
我们评价了右美托咪定和可乐定(被称为α-2受体激动剂)用于重症监护病房(intensive care unit, ICU)危重患者机械通气期间长期镇静的安全性和有效性的证据。
研究背景
对于需要机器来支持呼吸的危重病人来说,镇静是一种重要的治疗方法,因为镇静可以减少焦虑和压力,方便护理的实施。然而,一些常用的镇静剂,如丙泊酚、咪达唑仑和劳拉西泮,在长期输注后可能会降低血压、抑制呼吸和延迟苏醒。他们可能会延长呼吸支持时间和住院时间。右美托咪定和可乐定具有镇静作用,但允许医护人员与患者互动,它们可以减轻疼痛但不会抑制患者呼吸。使用该药物的患者更容易醒来,也更能传达他们的不适和疼痛。因此,这些药物备受青睐,是用于长期镇静的替代药物,我们计划评价这些药物与传统镇静剂相比,用于长期镇静(超过24小时)的有效性和安全性。
研究特征
我们检索了截至2014年10月的数据库。我们纳入了比较右美托咪定与传统镇静剂的七项随机对照试验,共涉及1624名受试者。所有研究都要求受试者预期需要进行超过24小时的镇静。替代镇静剂包括丙泊酚、咪达唑仑和劳拉西泮。我们没有发现符合儿童或可乐定的研究。在七项研究中,六项由药品制造商资助,一项没有说明任何利益冲突。
主要研究结果
与传统镇静剂相比,右美托咪定使呼吸支持时间缩短了约五分之一,使ICU住院时间缩短了七分之一。右美托咪定在发挥镇静和维持轻度镇静水平方面至少与传统镇静剂同样有效。没有明确的证据支持右美托咪定会降低谵妄(一种急性神志不清的状态)的风险,因为其结果既无效果,又无明显获益。我们没有足够的信息来得出关于降低昏迷风险的结论。右美托咪定使心动过缓的发生率增加了一倍,而心动过缓是最常见的不良事件。本综述没有提供右美托咪定改变总体死亡率的证据。
证据质量
由于大多数研究存在高偏倚风险、严重的不一致性和不精确性,以及严重疑似发表偏倚,证据的总体质量为极低至低。
在本综述中,我们没有发现符合儿童或可乐定的研究。与传统镇静剂相比,对危重患者使用右美托咪定进行长期镇静可减少机械通气时间和ICU住院时间。没有证据表明谵妄风险相关的获益效果,并且异质性高。昏迷风险的证据不足。最常见的不良事件是心动过缓。没有证据表明右美托咪定会改变死亡率。由于存在高偏倚风险、严重的不一致性和不精确性以及严重存疑的发表偏倚,证据的总体质量为极低至低。未来的研究可以更多地关注儿童和使用可乐定。
镇静可以减少患者的焦虑和压力,促进护理的实施,并确保安全。α-2受体激动剂具有镇静、镇痛和抗焦虑的一系列作用。该药物在发挥镇静作用时,也允许医护人员与患者互动,并且不会抑制患者的呼吸。对于机械通气期间的危重患者,该药物是备受青睐的长期镇静的替代方案。
评价α-2受体激动剂,与传统镇静药物相比,用于危重患者机械通气期间镇静24小时以上的安全性和有效性。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL,2014年第10期)、MEDLINE(1946年至2014年10月9日)、EMBASE(1980年至2014年10月9日)、CINAHL(1982年至2014年10月9日)、拉丁美洲和加勒比健康科学文献(Latin American and Caribbean Health Sciences Literature,1982年至2014年10月9日)、ISI Web of Science(1987年至2014年10月9日)、中国生物医学数据库(1978年至2014年10月9日)和中国国家知识基础设施(1979年至2014年10月9日)、世界卫生组织国际临床试验注册平台(截至2014年10月9日)、对照试验阳性注册库中现对照试验meta注册库(Current Controlled Trials metaRegister of controlled trial active registers,截至2014年10月9日)、美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)(截至2014年10月9日)、会议论文集引文索引(截至2014年10月9日)以及纳入研究的参考文献列表和先前发表的相关研究的Meta分析和系统评价。我们没有语言限制。
我们纳入了所有比较α-2受体激动剂(可乐定或右美托咪定)与替代镇静剂用于危重患者机械通气期间长期镇静(超过24小时)的随机和半随机对照试验。
两位综述作者独立评价研究质量并提取资料。我们联系了研究作者以获得其他相关信息。当纳入三项以上的研究时,我们进行了Meta分析,并根据预期的临床异质性选择了随机效应模型。我们采用几何平均差计算了连续性结局,采用风险比计算了二分类结局。我们采用值和95%置信区间(confidence intervals, CIs)表示效果。我们认为双侧P<0.05具有统计学意义。
七项研究,涉及1624名受试者,符合纳入标准。所有的纳入研究都调查了成人,并将右美托咪定与传统镇静剂(包括丙泊酚、咪达唑仑和劳拉西泮)进行了比较。与传统镇静剂相比,右美托咪定使机械通气的几何平均时间缩短了22%(95%CI [10%, 33%];4项研究,1120名受试者,低质量证据),因此在重症监护病房(intensive care unit, ICU)住院的时间减少了14%(95%CI [1%, 24%];5项研究,1223名受试者,极低质量证据)。没有证据表明右美托咪定会降低谵妄的风险(RR=0.85; 95%CI [0.63, 1.14];7项研究,1624名受试者,极低质量证据),因为其结果既无效果,又无明显获益。只有一项研究评价了昏迷的风险,但缺乏方法学可靠性(RR=0.69; 95%CI [0.55, 0.86],极低质量证据)。在纳入的所有不良事件中,心动过缓被报告最多,我们发现其发生率增加了一倍(111%)(RR=2.11; 95%CI [1.39, 3.20];六项研究,1587名受试者,极低证据证据)。我们的Meta分析未提供右美托咪定对死亡率有任何影响的证据(RR=0.99; 95%CI [0.79, 1.24];六项研究,1584名受试者,极低质量证据)。我们发现谵妄风险具有高度异质性(I²=70%),但由于研究数量有限,我们无法通过亚组分析或Meta回归确定异质性的来源。我们将七项研究的六项评为存在高偏倚风险。
译者:崔卓君(北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向),审校:刘郁恒。2023年9月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com