研究背景
黑色素瘤源于皮肤中产生黑色素的细胞不受控制的生长，是皮肤癌相关死亡的主要原因。在侵入性黑色素瘤中，肿瘤已渗入真皮层（皮肤深层）。
治疗局部侵入性皮肤癌的首选方法是完全手术切除肿瘤。多数国际指南还建议在肿瘤治疗中进行前哨淋巴结活组织检查（sentinel lymph node biopsy, SLNB）。
前哨淋巴结是身体中接收来自肿瘤原发部位的淋巴的第一个淋巴结。理论上它是癌细胞扩散（转移）的第一个部位。因此，检测该淋巴结中的肿瘤细胞可以预测其他淋巴结是否参与了癌症的扩散，并可能有助于识别适合完全切除这些淋巴结（完整淋巴结清扫术）的个体。这有助于根除黑色素瘤细胞的进一步扩散。
综述问题
与观察相比，淋巴结活检后使用淋巴结清扫术能否提高局部皮肤癌患者的生存率？
研究特征
我们发现了一项已发表的随机对照试验，其中2001名患有局部皮肤癌的受试者接受原发性肿瘤切除后，随机接受前哨淋巴结活组织检查或观察。前哨淋巴结中癌细胞检测呈阳性的受试者随后接受了淋巴结清扫术。观察组的受试者仅在疾病复发时才进行淋巴结切除术。该研究没有报告我们研究关注的主要结局（总生存率），但报告了次要结局，即疾病特异性生存率（仅因黑色素瘤致死的时间）、无病生存率（任何部位首次黑色素瘤复发的时间）和复发情况。
主要研究结果
尽管纳入的一项研究作者没有报告总体生存率的主要结局，但我们能够根据他们在报告附录中的数据进行计算，这些资料显示前哨淋巴结活组织检查对患有中等厚度黑色素瘤或厚黑色素瘤的人群没有益处。本系统综述另一项纳入的研究也没有报告接受前哨淋巴结活组织检查或观察的受试者的疾病特异性生存率有任何差异。前哨淋巴结活组织检查治疗组的无病生存率更高，但比观察组受试者更频繁地发生身体远端的黑色素瘤复发。
证据质量
对于上述结局，我们认为本试验的证据质量低。正如本纳入研究的结果所示，目前尚无明确证据建议先进行前哨淋巴结活组织检查，再进行完整淋巴结清扫术是比观察更好的改善总体生存率或黑色素瘤特异性生存率的方法。
与单独观察相比，我们没有发现接受前哨淋巴结活组织检查的中等厚度黑色素瘤或厚黑色素瘤受试者总体存活率或黑色素瘤特异性存活率有所改善的证据。
在中等厚度黑色素瘤和厚黑色素瘤这两组受试者中，前哨淋巴结活组织检查更有利于改善无病生存率和局部和区域复发率，但前哨淋巴结活组织检查组的短期手术发病率较高，尤其是在淋巴结盆地并发症方面。
由于偏倚风险和估计效果的不精确性，本综述研究关注的结局的证据质量低。进一步的研究可能会对我们评价前哨淋巴结活组织检查治疗局部原发性皮肤黑色素瘤的有效性产生重要影响。与对局部原发性皮肤黑色素瘤个体的观察相比，目前的证据不足以证明前哨淋巴结活组织检查的益处。
黑色素瘤是皮肤癌相关死亡的主要原因。绝大多数新诊断的黑色素瘤局限于原发皮肤部位。手术是治疗黑色素瘤的主要手段。治疗策略包括广泛切除原发肿瘤以及利用前哨淋巴结活组织检查（sentinel lymph node biopsy, SLNB）评估区域淋巴结盆的状态。前哨淋巴结活组织检查已成为黑色素瘤初始治疗的重要组成部分，并能提供准确的疾病分期。
系统综述旨在评价前哨淋巴结活组织检查联合完整淋巴结清扫术（completion lymph node dissection, CLND) 治疗局部原发性皮肤黑色素瘤的效果和安全性。
我们检索了以下数据库截至2015年2月的资料：Cochrane皮肤组专业注册库（Cochrane Skin Group Specialized Register）、 Cochrane图书馆 中的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）(2015年第1期)、美国国立医学图书馆（MEDLINE，1946年起）、荷兰医学文摘（EMBASE，1974年起）和拉丁美洲和加勒比健康科学信息数据库（Latin American and Caribbean Health Science Information database, LILACS，1982年起）。我们还检索了以下数据库从建库起的资料：非洲医学索引（African Index Medicus）、印度医学索引（IndMED of India）、东南亚医学索引（Index Medicus for the South-East Asia Region）和六个试验注册库。我们检查了纳入和排除研究的参考文献清单，以进一步参考相关随机对照试验 (randomised controlled trials, RCT）。我们检索了ISI Web of Science Conference Proceedings从建库到2015年2月的资料，并扫描了截至2015年之前重大皮肤病学和肿瘤学会议录的摘要。
两位综述作者独立评价了所有被纳入的比较前哨淋巴结活组织检查后使用完整淋巴结清扫术治疗局部原发性皮肤黑色素瘤的随机对照试验。主要结局指标为总生存率、并发症治疗率和副作用发生率。
两位综述作者独立提取和分析存活和复发的资料，评价了偏倚风险，并从纳入的试验中收集不良反应信息。
我们确定并纳入了一项将前哨淋巴结活组织检查与观察进行比较的合格试验，该试验发表于八份不同的报告（从2005年至2014年）中，共有2001名受试者。该试验未报告总生存率的第一主要结局（这也是该试验计划的主要结局）。为这些重要资料联系试验作者时，该作者表示：“本试验大量其他的分析尚未报告”。然而我们可以根据已发表报告的附录中的资料对总生存率进行估计，并未发现前哨淋巴结活组织检查对总生存率有益的证据。意向治疗（intention-to-treat, ITT）分析下的总生存率风险比 （hazard ratio, HR）为0.99，95% CI [0.82, 1.19]，1661名受试者）。意向治疗下的中等厚度黑色素瘤为（HR=0.92, 95% CI [ 0.73, 1.16]），厚黑色素瘤则为（HR=1.15, 95% CI [0.82, 1.61]）。
该研究报告了治疗并发症发生率的第二主要结局：就1735名受试者的短期手术发病率（30天）而言，为了广泛切除肿瘤部位进行前哨淋巴结活组织检查和观察并无差异（风险比[RR]=1.11, 95% CI [0.9, 1.37]），但观察区域淋巴结盆相关的并发症更有益（RR=14.36，95% CI [6.74, 30.59]）。
我们报告了疾病特异性生存率、无病生存率、局部复发和远处转移的次要结局。中等厚度黑色素瘤组有1347名受试者，厚黑色素瘤组314名。该研究没有报告所有受试者的实际10年黑色素瘤特异性生存率，而是报告了每组受试者黑色素瘤特异性生存率，包括中等厚度黑色素瘤（定义为1.2至3.5mm）和厚黑色素瘤（定义为3.50mm或更大）。
在中等厚度黑色素瘤组中，各组之间的10年疾病特异性生存率没有统计学上的显著性差异（81.4±1.5%与78.3±2.0%, HR=0.84, 95% CI [0.65, 1.09]）。在厚黑色素瘤组中，各组之间的10年疾病特异性生存率同样没有统计学上的显著性差异（58.9.3±4.1%与64.4±4.6%, HR=1.12, 95% CI [0.77, 1.64]）。合并这些组存在一些异质性（I²=34%），但总生存率风险比没有统计学意义（HR=0.92, 95% CI [0.74, 1.14]）。
本摘要估计，对于患有中等厚度和厚黑色素瘤的受试者的10年无病生存率，前哨淋巴结活组织检查比观察更有益（HR=0.75, 95% CI [0.63, 0.89]）。
对于首次复发部位的局部复发率，前哨淋巴结活组织检查在中等厚度黑色素瘤和厚黑色素瘤这两组受试者中的效果一致（RR=0.56，95% CI [0.45, 0.69]）。与此相反的是，在中等厚度黑色素瘤和厚黑色素瘤的两组受试者中，前哨淋巴结活组织检查均对首次复发的远端转移率产生不利影响(HR=1.33, 95% CI [1.03, 1.72]）。
译者：徐澜丹（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：刘芳廷（北京中医药大学人文学院翻译硕士）。2022年9月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com