系统综述问题
与目前使用的其他治疗方法(雷珠单抗和贝伐单抗)或不治疗相比,阿柏西普治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的效果如何,以及其安全性如何?
研究背景
导致眼睛中心视力丧失的一个原因是一种称为年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)的疾病。在发达国家,AMD导致许多老年人失明。在世界各地,估计45至85岁的人群中近9%(11个人中就有1人)患有AMD。大约10%的AMD患者患有一种称为新生血管性(湿性)AMD的AMD,它是由眼睛内层(称为脉络膜)发育的新血管引起的。如果患有此类AMD的患者不接受治疗,受影响的眼睛可能会失明,并可能出现与失明相关的其他问题。
当新血管受到一种叫做血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A , VEGF-A)的蛋白质的信号时就会生长。现已证明注射阻断这种蛋白质的药物(称为抗VEGF药物)到眼睛中可以减少眼睛后部的液体,同时使新血管减缓生长或收缩。2006年至2011年阿柏西普问世期间,雷珠单抗和贝伐单抗是最常用的抗VEGF药物。阿柏西普的诞生是为了与VEGF更牢固地结合;因此,阿柏西普注射后作用时间更长,因此患者需要注射的阿柏西普少于雷珠单抗或贝伐单抗。
研究详细内容
我们发现两项试验,共纳入了2457名新生血管性AMD患者。这些试验在大多数方面都很相似,但它们是在不同地点进行的。一项试验仅在北美完成,另一项则在世界许多地区的许多国家进行。这两项试验都比较了阿柏西普眼内注射与雷珠单抗注射,并且均由生产阿柏西普的公司资助。没有发现比较阿柏西普与贝伐单抗眼部注射的试验。我们上次检索试验是在2015年11月30日。
主要研究结果
使用阿柏西普或雷珠单抗治疗的受试者在治疗开始一年后的视力出现了类似改善。许多接受任何一种治疗的患者都没有发生严重的视力丧失,在阿柏西普或雷珠单抗治疗中也没有更频繁地发生严重视力丧失情况。阿柏西普组和雷珠单抗组均很少报告严重的眼部不良反应。阿柏西普组和雷珠单抗组之间严重不良健康影响(如内出血、中风和高血压)的发生率相当;然而,此类事件很少报告。因此,我们不确定使用阿柏西普或雷珠单抗的个体所报告的不良反应存在可能差异。
证据质量
这两项确定的试验设计良好,我们认为视力相关结局的证据质量高。高质量的判断意味着我们相信未来的研究不太可能改变我们的结论。由于发生次数少,不良反应证据质量不佳,因此我们判断不良反应的证据质量为中等。中等质量的判断意味着我们相信未来的研究可能对我们的结论产生重要影响。
本综述的结果记录了阿柏西普与雷珠单抗对新生血管性AMD眼睛的视力和形态学结局的比较有效性。目前关于每种药物不良反应的现有信息表明,阿柏西普的安全性与雷珠单抗相当;然而,经历不良事件的受试者人数很少,导致对绝对和相对效应大小的评估不准确。与每月给药方案相比,阿柏西普的八周给药方案减少了治疗需求,因此有可能减少治疗负担和与频繁注射的有关风险。
在发达国家,年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)引起的中心视力丧失是老年人失明的主要原因。新生血管性AMD的特征是脉络膜新生血管形成(choroidal neovascularization, CNV)。新生血管性AMD患者的新血管生长是由一个复杂的过程驱动的,该过程涉及一种称为血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGF-A)的信号蛋白。阻断该蛋白的抗VEGF药物纳入了雷珠单抗、贝伐单抗和阿柏西普。
评估和比较玻璃体内注射阿柏西普与雷珠单抗、贝伐单抗或假治疗对新生血管性AMD患者的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(包含Cochrane眼睛和视力试验注册库,2015年第11期)、Ovid MEDLINE、Ovid MEDLINE处理中和其他非索引引文、Ovid MEDLINE Daily、Ovid OLDMEDLINE(1946年1月至2015年11月)、EMBASE(1980年1月至2015年11月)、PubMed(1948年至2015年11月)、拉丁美洲和加勒比卫生科学文献数据库(Latin American and Caribbean Health Sciences Literature Database, LILACS)(1982年至2015年11月)、 meta 对照试验注册库( m RCT)( www.controlled-Trials.com )(上次检索时间为2014年12月4日)、美国临床试验注册平台( www.clinicaltrials.gov )和世界卫生组织(World Health Organization, WHO)国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)( www.who.int/ictrp/search/en )。我们在试验电子检索中没有使用任何日期或语言限制。我们上次检索电子数据库是在2015年11月30日。
我们纳入了随机对照临床试验(randomized controlled trials, RCTs),对未接受过治疗的新生血管性AMD受试者,这些试验将阿柏西普单药治疗与雷珠单抗、贝伐单抗或假治疗进行比较。
我们使用Cochrane协作组织的标准方法学程序进行筛选、资料提取和研究评估。两位综述作者独立筛选记录、提取资料并评估纳入研究的偏倚风险;在需要时,我们通过讨论或在第三位系统综述作者的帮助下解决差异问题。
我们纳入了2项RCT(共2457名受试者,2457双眼睛)。试验受试者患有新生血管性AMD,伴有活跃的中央凹下脉络膜新生血管病变。这两项试验都遵循相同的方案,并将不同剂量的阿柏西普与雷珠单抗进行比较,但它们是在不同的国家进行的。其中一项试验招募了来自美国和加拿大的受试者,第二项试验在欧洲、亚太地区、拉丁美洲和中东的172个地点进行。证据的总体质量高,并且纳入的试验对于评估的大多数偏倚领域来说风险低;然而,这两项试验都是由阿柏西普制造商资助的。为了达到分析的目的,我们将阿柏西普组合并,无论剂量如何,将它们作为一个组进行分析。
阿柏西普组和雷珠单抗组的视力结局相似;一年后,阿柏西普组受试者的最佳矫正视力(best-corrected visual acuity, BCVA)相对于基线的平均变化与雷珠单抗组受试者相似(早期治疗糖尿病视网膜病变研究(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS)的字母均差(mean difference, MD)=-0.15, 95% 置信区间(95% CI) -1.47至1.17;高质量证据)。两年时,阿柏西普组BCVA相对于基线的平均变化为7.2个ETDRS字母,而雷珠单抗组为7.9个字母。没有足够的数据可用于计算置信区间。
对于阿柏西普和雷珠单抗,一年随访时获得15个或以上BCVA字母的受试者比例约为32%(RR=0.97,95% CI 0.85至1.11;高质量证据),两年随访率约为31%(RR=0.98,95% CI 0.85至1.12;高质量证据)。阿柏西普组和雷珠单抗组中类似的小比例受试者在一年内失去了15个或更多BCVA字母(RR=0.89,95% CI 0.61至1.30;高质量证据);两年的随访中没有报告这一结局。没有报告一年或两年随访时BCVA低于20/200的受试者比例的数据。
根据图像评估(中央视网膜厚度和CNV大小),接受阿柏西普或雷珠单抗治疗的受试者在形态学结局上显示出相似改善。一年时,阿柏西普组和雷珠单抗组之间出现视网膜干燥的眼睛比例相似(光学相干断层扫描(optical coherence tomography, OCT)未见囊性视网膜内液和视网膜下液;RR=1.06,95% CI 0.98至1.14;高质量证据)。此外,研究人员报告称,一年后阿柏西普和雷珠单抗治疗眼睛的CNV面积减少没有差异(MD=-0.24 mm 2 ,95% CI -0.78至0.29;高质量证据)。未报告一年或两年随访中无荧光素血管造影渗漏的眼睛比例的数据。
总体而言,阿柏西普和雷珠单抗治疗组一年内严重全身不良事件的发生率相似且具有可比性(RR=0.99,95% CI 0.79至1.25)。阿柏西普组发生任何严重眼部不良事件的风险低于雷珠单抗组,但风险评估不精确(RR=0.62,95% CI 0.36至1.07)。由于结果不精确,我们将所有不良事件的证据质量评为中等。
译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年5月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com