测量肺冲洗液中的半乳甘露聚糖以诊断免疫系统受损患者的侵袭性曲霉病

为什么提高侵袭性真菌感染的诊断准确性很重要?

有些人的免疫系统较弱;他们被称为“免疫功能低下”。当人们患有白血病,或人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征,以及使用某些形式的药物时,可能会出现免疫功能低下。

免疫功能低下意味着免疫系统抵抗感染的能力较弱。这可能导致在正常情况下也会感染。这被称为机会性感染。一个例子是曲霉菌病,它是一种由真菌引起的感染。由于真菌感染没有被免疫系统阻止,它会在全身传播。真菌“入侵”身体——因此我们称之为侵袭性曲霉菌病。这可能是致命的。早期诊断可以及时治疗并阻断真菌进一步侵袭身体。

本综述研究了何种诊断试验?

我们想要了解“半乳甘露醇聚糖检测”对于诊断侵袭性曲霉菌病的效果如何。

半乳甘露醇聚糖检测是一种诊断程序。它的工作原理是仪器通过口或鼻进入呼吸道。液体被冲入部分肺中。这种液体会清洗肺部的真菌和其他微生物,并被收集和分析。这一过程被称作支气管肺泡灌洗(洗肺),简称为BAL。收集的BAL液中可能含有的一种物质是半乳甘露醇聚糖,它是真菌细胞壁的一种成分。

BAL半乳甘露醇聚糖检测的结果是国际标准的一部分,它可以用于区分可能患有侵袭性曲霉菌病的患者和不太可能患有侵袭性曲霉菌病的患者。如果满足多个标准(例如,影像学检查和临床体征和症状),那么患者将接受抗真菌药物治疗。

本综述的目的是什么?

本综述的目的是确定BAL半乳甘露醇聚糖检测的错误率。为此,我们检索了有关该主题的研究。半乳甘露醇聚糖检测结果是“光密度指数(optical density index, ODI)”,而非是或者否的答案。研究在截断值上存在差异,高于截断值被认为是阳性。大多数认为高于0.5或1.0 ODI的结果是阳性。

本综述的主要研究结果是什么?

想象一组1000人免疫系统受损,其中120(12%)人患有侵袭性曲霉菌病。本综述的结果表明,理论上,如果当ODI为0.5或更高时使用BAL半乳甘露醇聚糖检测来确定哪些结果是阳性的:

——估计有273人的检测结果表明他们很有可能患有侵袭性曲霉菌病,这些人中167人将被误诊为侵袭性曲霉菌病;

——结果表明不太可能存在侵袭性曲霉菌病的727人中,14人将被漏诊为未患侵袭性曲霉菌病。

如果使用更高的截断值来判断试验阳性,那么更多的患者将会得到假阴性结果,更少的患者将得到假阳性结果。

本综述研究结果的可靠性如何?

在纳入的研究中,是通过国际标准(称为参考标准)评估所有患者诊断侵袭性曲霉菌病的。这可能是判断患者是否真正患有侵袭性曲霉菌病的可靠方法。各个研究的结果不同,且侵袭性曲霉菌病的患者人数较少。因此,这些数字是本综述中纳入研究的平均值,我们不能确定该试验是否会一直得到这些结果。

本综述结果的适用对象?

结果主要被用于接受强化化疗或一种血细胞癌肝细胞移植治疗的成年人。

本综述的时效性如何?

本综述作者检索并纳入了截至2016年9月9日发表的研究。

作者结论: 

最佳截断值取决于当地的发病率和临床路径。在患病率为12%时,假设在1000人中就有120名IA患者。截断值为0.5时,将漏诊14名IA患者,误诊167名IA患者。如果我们将试验的截断值定为1.0,我们将漏诊26名IA患者。62名患者将被误诊为侵袭性曲霉菌病。人群和结果异质性很大。因此,对这些结果的解释和外推需要谨慎进行。ODI为1.5或更高的截断值似乎是IA的有力指标。

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研究背景: 

侵袭性曲霉菌病(Invasive aspergillosis, IA)是一种危及生命的机会性真菌病,发生于一些免疫系统受损者中。血清半乳甘露醇酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)作为疑似IA患者诊断工作的一部分迅速被广泛接受。由于其非侵入性的性质,可以作为常规筛查试验。ELISA也可以使用支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage, BAL),这使之可以在感染部位附近取样。然而,获取BAL的侵入性显著改变了半乳甘露醇聚糖检测的作用,例如排除其作为常规筛查试验的作用。

研究目的: 

根据Cochrane诊断准确性手册,在试验阳性的不同截断值下,评价BAL半乳甘露醇聚糖检测在免疫低下人群中诊断IA的诊断准确性。

检索策略: 

在2016年9月9日,我们以曲霉菌病和半乳甘露醇聚糖作为文本词和适当的主题词,检索了包括MEDLINE在内的3个书目数据库。我们查看了纳入研究的参考文献列表以获得更多研究。

纳入排除标准: 

我们纳入那些检验了BAL半乳甘露醇聚糖在免疫低下人群中诊断IA的准确性,并使用了欧洲癌症研究与治疗组织/侵袭性真菌感染合作组和美国国家过敏和传染病研究所真菌病研究组(European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group, EORTC/MSG)分类作为参考标准的队列研究。

资料收集与分析: 

本综述的两位作者对研究进行质量评价和资料提取。诊断准确性研究质量评价工具-2(Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2, QUADAS-2)用于质量评价。

主要结果: 

在本综述中我们纳入了17项研究。除一项研究外,其余所有研究在两个或多个领域都有很高的偏倚风险。12项研究(1123名患者)报告了以光密度指数(optical density index, ODI)为0.5作为截断值的诊断性能。敏感度为0.88(95%置信区间(confidence interval, CI)[0.75, 1.00]),特异度为0.81(95% CI [0.71, 0.91])。可以在11项研究(648名患者)中确定ODI为1.0作为截断值的性能。敏感度为0.78 (95% CI [0.61, 0.95]),特异度为0.93 (95% CI [0.87, 0.98])。在ODI为1.5或更高的截断值时,特异度的异质性显著降低且始终>90%。

翻译笔记: 

译者:孙雅佳(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),审校:兰慧(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院)。2022年8月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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