摘要
有一些证据表明，静脉注射双氯芬酸可有效减轻成人术后疼痛，但尚不清楚它在这种情况下的安全性。
研究背景
术后短期内出现疼痛很常见。非甾体抗炎药（Non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs，阿司匹林类药物）通常与阿片类药物（如吗啡）一起使用治疗疼痛。但是，非甾体抗炎药可能会引起出血（例如在切口或伤口处）以及对肾脏和肠道造成伤害。双氯芬酸是一种非甾体抗炎药，可以通过静脉注射给药，当患者无法口服药物时其可能会有用。
研究特征
2018年5月，我们检索了静脉注射双氯芬酸治疗成人术后疼痛的临床试验。我们找到8项符合我们要求的研究，招募了共1756名受试者。虽然这些研究涉及多种类型手术（牙科手术，混合小型手术，腹部手术和整形外科手术），但是其研究设计相似。静脉注射双氯芬酸的剂量也有各不相同。静脉注射双氯芬酸主要与安慰剂（一种假治疗，如静脉注射一袋生理盐水）或另一种非甾体抗炎药进行比较。
主要研究结果
我们最关注的是确定在治疗后4或6小时内最大可能的疼痛缓解至少一半的受试者人数。与接受安慰剂的受试者相比，接受双氯芬酸的受试者中最大可能的疼痛缓解至少一半的受试者人数大约是安慰剂组的两倍。当将双氯芬酸与另一种非甾体抗炎药进行比较时，达到最大可能的疼痛缓解至少一半的受试者人数相似。其他评价，例如需要抢救药物的时间有多快和多少受试者需要抢救药物（如果研究药物不能很好地治疗受试者的疼痛，则受试者可以使用额外的止痛药物），以及有多少受试者退出研究，也通常表明静脉注射双氯芬酸优于安慰剂，与其他非甾体抗炎药相似。
因为研究中的信息不足，无法很好地评价副作用和严重的副作用，但是在所有治疗方法中，其发生率似乎都相似。很少有受试者因为副作用而退出研究。这种现象在受试者只参与短期时间的研究中通常如此。
证据质量
由于许多研究的设计存在问题，并且招募的总人数少，因此我们通常将每次评价的质量证据评价为低质量。低质量的证据表明进一步的研究可能会对我们的结果产生重要影响。
使用静脉注射双氯芬酸治疗术后疼痛的证据数量少且质量低。现有证据表明，术后静脉注射双氯芬酸可以很好地为大多数患者缓解疼痛，但进一步的研究可能会影响这一估计。不良事件的发生率与其他非甾体抗炎药（NSAIDs）组相似。没有足够的证据来评价与其他非甾体抗炎药相比，静脉注射双氯芬酸是否导致不同的出血、肾功能障碍或心血管事件发生率。没有足够的信息来评价新型静脉注射双氯芬酸与传统制剂相比的疗效和安全性。缺乏对大手术和心血管手术以及老年人群的研究，这些方面发生不良事件的风险可能会增加。
术后非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）的使用降低了患者对阿片类药物的需求，进而降低了阿片类药物引起的不良事件（adverse events, AEs）的发生率和严重程度。
评价静脉注射单剂量双氯芬酸对比安慰剂或阳性对照治疗成人中度至重度术后疼痛的镇痛效果和不良反应。
2018年5月22日，我们检索了以下数据库，不限制语言：Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials）（Cochrane在线研究注册库（Cochrane Register of Studies Online））、MEDLINE和Embase。我们还检索了临床试验注册库和已检索文章的参考文献列表以获取额外研究。
我们纳入了比较术后静脉注射单剂量双氯芬酸与安慰剂或其他积极疗法疗法治疗接受任何手术后的成人的急性术后疼痛的随机试验。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。两名系统综述者独立筛选纳入本综述的试验、评价偏倚风险和提取资料。
我们的主要结局是每组在4小时和6小时内，达到疼痛缓解至少50%的受试者人数。
我们的次要结局是使用抢救药物的时间和受试者的人数、由于缺乏疗效、不良事件和任何其他原因而退出的受试者人数，以及经历任何不良事件、严重不良事件(serious adverse events, SAEs) 和非甾体抗炎药相关不良事件的受试者人数。我们对阿片类药物相关不良事件进行了事后分析，以便与术后镇痛药的其它分析进行间接比较。
对于亚组分析，我们计划分别分析不同剂量和剂型的胃肠外双氯芬酸。
我们使用GRADE评价了每个结局的总体证据质量，并创建了2个“结果概要”表。
我们纳入了8项研究，涉及1756名接受各种手术（牙科、混合性小手术、腹部和骨科手术）的受试者，每项研究中有20至175名受试者接受了静脉注射双氯芬酸。研究人群的平均年龄从24.5岁到54.5岁不等。研究间和研究内静脉注射双氯芬酸的剂量各不相同，范围从3.75毫克到75毫克。五项研究评价了不用稀释即可静脉推注给药的新型胃肠外双氯芬酸制剂。大多数研究的多个领域的偏倚风险不明确，而且由于样本量小而导致偏倚风险高。由于研究偏倚风险不明确、不精确和研究数量少等原因，每个结局的总体证据质量通常为低质量。
主要结局
三项研究（277名受试者）得出与安慰剂组相比，4小时内疼痛最大缓解至少50%的额外获益结局需治病例数（number needed to treat for an additional beneficial outcome, NNTB）为2.4（95%置信区间（confidence interval, CI） [1.9, 3.1]）（低质量证据）。四项研究（436名受试者）得出与安慰剂组相比，6小时内NNTB为3.8（95%CI [2.9, 5.9]）（低质量证据）。没有研究提供静脉注射双氯芬酸与另一种非甾体抗炎药在4小时内的比较数据。在6小时时，静脉注射双氯芬酸和另一种非甾体抗炎药之间没有差异（低质量证据）。
次要结局
对于次要疗效结局，静脉注射双氯芬酸通常优于安慰剂，而与其他非甾体抗炎药疗效类似。
对于使用抢救药物的时间，静脉注射双氯芬酸与安慰剂的比较表明，双氯芬酸组的中位时间为226分钟，而安慰剂组为80分钟（5项研究，542名受试者，低质量证据）。双氯芬酸与另一种非甾体抗炎药的比较因数据不足而无法进行合并分析（极低质量证据）。
对于使用抢救药物的受试者人数，2项研究（235名受试者）将双氯芬酸与安慰剂进行了比较。与安慰剂相比，预防一次额外的伤害事件（此处为对抢救药物的需求）的需治病例数（number needed to treat to prevent one additional harmful event, NNTp）为3.0（[2.2, 4.5]，低质量证据）。双氯芬酸与另一种非甾体抗炎药（NSAID）的比较仅包括1项研究（98名受试者）。酮咯酸组与双氯芬酸组相比的NNTp为4.5（[2.5, 33]）（极低质量证据）。
退出的受试者人数普遍低且报告不一致（极低质量证据）。受试者退出有：由于缺乏疗效退出，双氯芬酸组6%(8/140)相比安慰剂组5%(7/128)，双氯芬酸组9%(8/87)相比另一种NASID 7%(6/82)；由于不良事件退出，双氯芬酸组2%(4/211)相比安慰剂组0%(0/198)，双氯芬酸组3%(4/138)相比另一种非甾体抗炎药2%(2/129)；由于任何原因退出，双氯芬酸组11%(21/191)相比安慰剂组17%(30/179)，双氯芬酸组18%(21/118)相比另一种非甾体抗炎药组15%(17/111)。
静脉注射双氯芬酸组和安慰剂组（2组均为71%，2项研究，296名受试者）以及静脉注射双氯芬酸组和另一种非甾体抗炎药组（分别为55%和58%，2项研究，265名受试者）的总体不良事件发生率相似（两项比较的证据质量均为低质量证据）。严重和特定的不良事件很少见因而无法进行meta分析。
对于18.75毫克这一替代剂量，我们有足够的资料对主要结局进行剂量-效应分析。对每项研究中使用的最高剂量的分析表明，与安慰剂组相比，相对获益为1.9（[1.4, 2.4]），而对于接受18.75毫克的组，与安慰剂组相比，相对获益为1.6（[1.2, 2.1]，2项研究）。与另一种非甾体抗炎药相比，高剂量组的分析显示相对获益为0.9（[0.8, 1.1]），对于接受18.75毫克的组，相对获益为0.78（[0.65, 0.93]）。高剂量组与18.75毫克组的直接比较显示，高剂量组疼痛缓解至少50%的受试者比例为66%(137名受试者中有90名受试者)，而低剂量组为 57%(135名受试者中有77名受试者)。因数据不足无法对不同双氯芬酸制剂进行亚组meta分析。
原译者：李惟滔（中国医科大学附属盛京医院），更新译者：方敏（北京中医药大学循证医学中心） 审校：杨珂璐（比利时荷语鲁汶大学），2022年12月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com