研究问题是什么？
溶血性尿毒综合征（Haemolytic uraemic syndrome, HUS）是一种由于小血管阻塞导致血细胞破坏以及一些器官出现机能障碍的疾病。这种病最常见于肾脏。它一般由感染引起，通常是大肠杆菌感染，也与腹泻有一定关联。溶血性尿毒综合征中罕见的一种被称为非典型溶血性尿毒综合征（atypical HUS, aHUS），它是一种更具侵袭性的疾病。一般由遗传或者获得性蛋白质异常引起。这些蛋白质参与控制我们的免疫系统---“补体”的一部分。在罹患该病的患者中，几乎有一半人的年龄小于18岁。在过去，aHUS的诊断和预后不良有关，患者通常会恶化发展成为肾功能衰竭以及死亡。近年来，对于这种疾病的更加深刻的理解促使治疗手段变得更为有效。本综述旨在通过系统性地检索可获得的证据评估这些治疗手段的有效性，以获得治疗aHUS的最佳方法。
我们做了什么？
我们广泛检索文献并发现了五项测试aHUS治疗方法的研究。其中四项研究使用的治疗方法是依库珠单抗，一项研究使用的治疗方法是拉武珠单抗。这两种最近研发的药物发挥作用的形式相类似，并在其他医疗条件下也显示出较好的前景。
我们发现了什么？
纳入的研究显示，大多数接受两种药物治疗的受试者的肾功能得到很大改善，其中很大一部分受试者的肾功能已经改善到足以停止透析治疗的程度。血液中疾病活动的标记物也出现了显著改善。在为期26周的治疗过程中，接受依库珠单抗治疗的受试者无一例死亡，虽然有两名受试者死于脑膜炎双球菌感染，但这是治疗的可能结果。尽管接受拉武珠单抗治疗的四名受试者死亡，但是研究认为他们并非死于该药物治疗。对于接受这两种药物治疗的受试者，他们的生活质量得到了显著提升。
结论
aHUS是一种极其罕见的疾病类型，如果得不到治疗通常是致命的。因此，我们发现，没有一项研究将一种治疗方法和另一种治疗方法进行对比，抑或是将接受一种治疗方法与未接受治疗进行对比。相反，纳入的研究给予所有受试者两种药物治疗，研究结果也仅仅与这两种药物研发前的历史数据进行比较。在综述中，这产生了实质性的偏倚。因此，来源于该研究的任何建议，可信度都十分有限。尽管如此，现存的最佳证据表明，既使用依库珠单抗又使用拉武珠单抗的治疗方法对于aHUS患者来说是有效的，也显示出相较于先前治疗较高的优越性。
与历史数据对比，五项单臂研究得出的低质量证据显示，终端补体抑制可能为aHUS受试者提供了有利的结果。随机对照试验不太可能在aHUS中操作进行。因此未来的单臂试验资料和长期随访数据需要进行更为仔细周全的考虑，以便更好地理解治疗持续时间、不良后果以及与终末补体抑制相关的疾病复发风险。
非典型溶血性尿毒综合征（atypical haemolytic uraemic syndrome, aHUS)是一种罕见的紊乱性疾病，特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血和急性肾损伤。该疾病主要由遗传或者获得性补体调节蛋白调节异常引起，约40%的患者年龄小于18岁。就先前历史来看，肾功能衰竭和死亡通常是该病的常见结果。然而，对于aHUS日益深刻的理解促使新兴治疗手段的发现。
目的在于评估干预措施对aHUS的利弊效果。
我们利用与该综述相关的术语检索法检索了Cochrane肾脏与移植试验注册库（Cochrane Kidney and Transport Register of Studies）中截至2020年9月3日的、关于随机对照试验（RCTs）的研究。注册库中的研究是通过检索Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE和EMBASE、会议记录、国际临床试验注册库（International Clinical Trials Register, ICTRP）检索门户以及临床试验注册平台确定的。我们还检索了MEDLINE（OVID）1946年至2020年7月27日以及EMBASE（OVID）1974年至2020年7月27日的非随机对照试验。
纳入的所有随机或非随机对照临床试验均将干预疗法与安慰剂、干预疗法与支持疗法或两种及更多治疗干预疗法进行对照。鉴于所讨论疾病的罕见性质，所有治疗aHUS干预方法的前瞻性单臂研究均被纳入。
两位研究人员从已获研究中独立提取了预先指定的资料数据，并使用以现有Cochrane标准为基准的最新开发工具，对偏倚风险进行评估。由于统计荟萃分析不恰当，因此对数据进行了定性分析。
我们纳入了五项单臂研究，所有的这些研究均对治疗aHUS的手段进行了终端补体抑制方面的评估。四项研究评估了短效 C5 抑制剂依库珠单抗，一项研究评估了长效 C5 抑制剂拉武珠单抗。综述中纳入的所有研究均为非随机、单臂设计。因此，偏倚风险较高，也很难从这些低质量证据中得出确切结论。在三项评估依库丽单抗的主要研究中共纳入一百名受试者，在一项次要研究中报道了37名受试者的进一步数据。在拉武珠单抗的研究中共纳入58名受试者。在接受依库丽单抗疗法26周之后，无一例受试者死亡且需要透析的受试者数量减少了70%。在26周时，研究观察到60%的受试者出现了完全血栓性微血管病（thrombotic microangiopathic, TMA）反应；两年时观察数据达到了65%。在接受拉武珠单抗治疗的26周后，四例受试者死亡（7%），并在54%的受试者身上观察到了完全血栓性微血管病反应。在两种单抗治疗的研究中，受试者的估算肾小球滤过率和健康相关的生活质量均出现了实质性的改善。42%的受试者身上出现了严重的不良反应事件，两例接受依库珠单抗治疗的受试者出现了脑膜炎球菌感染。
王雪峰（北京中医药大学人文学院2019英语中医药国际传播方向），审校：张晓雯（北京中医药大学循证医学中心） 。2021年9月3日