研究背景
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一种肺部疾病，患者可能会出现严重的呼吸困难，并导致相关的生活质量下降。
对于COPD患者，患者病情严重恶化的发作是一个主要问题。我们评价了临床试验的结果，以了解美泊利单抗或贝那利珠单抗这两种新药对于COPD患者的疗效是否优于安慰剂（假治疗），以及它们是否可以减少患者病情严重恶化时的发作次数。
研究特征
有6项临床研究对5542名COPD患者进行了美泊利单抗或贝那利珠单抗与安慰剂的对比。我们从患者病情发作需要额外治疗、患者生活质量、患者呼吸测试表现以及药物副作用等方面评价了研究结果。
主要结果
有3项研究使用了美泊利单抗，另外3项研究使用了贝那利珠单抗。
在一组同时患有COPD和高水平血液嗜酸性粒细胞（一种参与炎症和过敏反应的白细胞）的患者中，100mg美泊利单抗可降低疾病发作率。当美泊利单抗以更高剂量（300mg或750mg）给药时，发作率可能会降低。
100mg的贝那利珠单抗可明显减少需要入院治疗的发作次数，而当以较低剂量（10mg）给药时，可能会减少需要住院治疗的突发事件。这适用于COPD和高水平血液嗜酸性粒细胞的患者。
未来研究可将美泊利单抗或贝那利珠单抗与安慰剂进行对比，可能会更清楚地了解这些药物对COPD的疗效。
证据质量
纳入的研究大部分设计良好且稳健，证据质量普遍较高。
我们发现，美泊利单抗和贝那利珠单抗可能会降低高度筛选后人群的中度和重度恶化的发生率，该人群为同时患有COPD和血液嗜酸性粒细胞水平较高的患者。这突出了疾病表型在COPD中的重要性，并可能在疾病管理的个性化治疗策略中发挥作用。
需要进一步的研究来阐明单克隆抗体在临床实践中对于COPD管理中的作用。特别是，尚不清楚是否存在血液嗜酸性粒细胞水平阈值，高于该阈值这些药物可能有效。由于这些疗法的成本高，包括成本效益分析在内的研究可能是有益的，支持在适当的情况下使用。
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）的恶化是导致住院、疾病相关发病率和死亡率的主要原因。COPD是一种异质性疾病，具有不同的炎症表型，包括嗜酸性粒细胞增多症，这可能会导致亚组患者的急性加重。白细胞介素-5（IL-5）或其受体（IL-5R）的单克隆抗体在重度嗜酸性粒细胞哮喘患者的治疗中发挥作用，并可能同样为嗜酸性粒细胞表型COPD患者提供治疗益处。
评价针对IL-5信号（抗IL-5或抗IL-5Rα）的单克隆抗体疗法与安慰剂对比治疗成人COPD的疗效和安全性。
我们检索了Cochrane呼吸道试验注册库（Cochrane Airways Trials Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、临床试验注册库、制造商网站和纳入研究的参考列表。我们最近的检索是在2020年9月23日。
我们纳入了对比抗IL-5疗法与安慰剂治疗COPD成年患者的随机对照试验。
两位综述作者独立提取资料，并使用随机效应模型分析结局。主要结局是需要抗生素或口服类固醇的病情恶化、因COPD病情恶化而住院、严重不良事件和生活质量。我们采用了Cochrane推荐的标准方法。我们使用GRADE方法评价证据质量。
有6项研究（共涉及5542名受试者）符合我们的纳入标准。有3项研究使用了美泊利单抗（1530名受试者），有3项研究使用了贝那利珠单抗（4012名受试者）。这些研究针对的是COPD患者，受试者定义为有至少一年记录的COPD病史。我们认为偏倚风险普遍较低，所有的研究资料都是通过稳健的方法论得出来的。
在嗜酸性粒细胞计数至少为150/μL的患者中，100mg美泊利单抗可将病情中度或重度恶化的发生率降低19%（风险比（rate ratio, RR）=0.81，95%置信区间（confidence interval, CI）[0.71, 0.93]；911名受试者；2项研究，高质量证据）。当纳入嗜酸性粒细胞水平较低的受试者时，100mg贝那利珠单抗可能将恶化率降低8%（RR=0.92，95%CI [0.82, 1.03]；1285名受试者；2项研究，中等质量证据）。在所有嗜酸性粒细胞水平升高的受试者中，300mg美泊利单抗可能降低14%的恶化率（RR=0.86，95% CI [0.70, 1.06]；451名受试者；1项研究，中等质量证据）；关于750mg美泊利单抗的一项小型研究证据尚不确定。在嗜酸性粒细胞水平高的受试者中，美泊利单抗可能将住院率降低10%（100mg，RR=0.90，95%CI [0.65, 1.24]；911名受试者；2项研究，中等质量证据）和17%（300mg，RR=0.83，95%CI [0.51, 1.35]；451名受试者；1项研究，中等质量证据）。与安慰剂组相比，在嗜酸性粒细胞表型人群中，100mg美泊利单抗可延长首次中度或重度恶化的时间（危险比（hazard ratio, HR）=0.78，95% CI [0.66, 0.92]；981名受试者；2项研究，高质量证据）。当纳入嗜酸性粒细胞水平较低的受试者时，这种差异较小且不太确定（HR=0.87，95%CI [0.75, 1.0]；1285名受试者；2项研究，中等质量证据）。在所有嗜酸性粒细胞表型受试者中，300mg美泊利单抗可能会延长首次中度或重度恶化的时间（HR=0.77，95% CI [0.60, 0.99]；451名受试者；1项研究，中等质量证据）。
在嗜酸性粒细胞计数至少为220/μL的患者中，100mg贝那利珠单抗可降低需要住院治疗的严重恶化率（RR =0.63，95% CI [0.49, 0.81]；1512名受试者；2项研究，高质量证据）。在嗜酸性粒细胞计数至少为220/μL的患者中，10mg贝那利珠单抗可降低需要住院治疗的严重恶化率（RR=0.68，95% CI [0.49, 0.94]；765名受试者；1项研究，中等质量证据）。
在生活质量测量方面，干预组和安慰剂组之间可能几乎没有差异。如果存在差异，则均差低于预先规定的最小临床显著差异。
使用美泊利单抗和贝那利珠单抗治疗似乎是安全的。所有合并分析表明，与安慰剂相比，使用单克隆抗体疗法在严重不良事件、不良事件或副作用方面可能几乎没有差异，或没有差异。
译者：王茜亚（北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年5月31日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com