文獻回顧問題

口服（透過嘴巴服用）或靜脈注射（直接注入靜脈）的雙磷酸鹽（防止骨質流失的藥物）對囊腫性纖維化 (CF) 患者的骨質疏鬆症有何影響？

研究背景

囊腫性纖維化是一種嚴重的遺傳性疾病，影響身體的許多器官（例如：肺和胰腺）。大約 23.5% 的 CF 患者發生骨密度 (BMD) 降低，通常稱為骨質疏鬆症，這會增加骨折的機率。骨折（例如：肋骨和脊椎）的短期和長期影響可能會使肺部疾病惡化，住院頻率更高。雙磷酸鹽是透過減緩骨骼再吸收速率來增加 BMD 的藥物。它們用來治療因更年期或使用皮質類固醇藥物所引起的骨質疏鬆症。我們想知道雙磷酸鹽是否會影響骨折頻率、BMD 和生活品質，以及它們是否對 CF 患者有任何副作用。本文獻回顧為先前發表之更新版本.

文獻搜尋日期

證據檢索截至 2022 年 5 月 5 日。

研究特徵

我們納入 9 項試驗，包含 272 名成人和 113 名兒童（5 至 18 歲），持續時間從 6 個月到 2 年不等。8 項試驗包括 238 名未進行肺移植的成年人；其中 3 項使用靜脈給予雙磷酸鹽（1 項給予帕米磷酸 (pamidronate)，2 項給予唑來磷酸鹽 (zoledronate)），5 項試驗使用口服雙磷酸鹽（1 項給予利塞磷酸鹽 (risedronate)，4 項給予阿崙磷酸鹽 (alendronate)）。試驗將雙磷酸鹽與安慰劑（沒有治療活性的藥物）或鈣（有或沒有額外的維生素 D）進行比較。這 8 項試驗中有 1 項比較了口服阿崙磷酸鹽和安慰劑，也包括 113 名兒童，我們分別分析了他們的結果。對 34 名接受過肺移植的成年人進行的最後一項試驗比較了靜脈注射帕米磷酸鹽與不使用雙磷酸鹽治療。

主要研究結果

雙磷酸鹽持續地增加成人腰椎和臀部區域的 BMD。它也增加了兒童腰椎的 BMD。雙磷酸鹽治療似乎沒有降低成人或兒童的骨折（無論是脊椎還是其他部位）或死亡率。然而，這可能與受試者數少和試驗時程短有關。嚴重的骨痛和類流感症狀通常與靜脈注射雙磷酸鹽有關，尤其是在沒有使用皮質類固醇的人。需要更多的研究來評估皮質類固醇預先治療的效果。需要額外的試驗來決定使用更強的唑來磷酸鹽時，骨痛是否更常見或嚴重（或兩者兼具），以及皮質類固醇是否減輕或預防這些不良事件。更多的試驗也應評估在腸胃道中，與口服雙磷酸鹽相關的胃腸道不良反應。需要更多受試者進行更長時間追蹤的試驗，以證明雙磷酸鹽如何影響骨折率和存活率。應開展更多包括囊腫性纖維化兒童在內的試驗，以更好地了解這些藥物可能對他們產生的影響、好處和危害。

雙磷酸鹽與對照組相比用於未接受肺移植的 CF 患者

成人

5 項試驗（142 名受試者）報告治療組或對照組在 12 個月時新發生椎骨或非椎骨骨折方面沒有差異，2 項試驗（44 名受試者）報告 24 個月時沒有骨折。在 12 個月時，6 項試驗（171 名受試者）的結果顯示雙磷酸鹽可能會增加腰椎的 BMD，5 項試驗（155 名受試者）報告了對髖部或股骨 BMD 的相同影響。12 個月時的生活品質 (QoL) 評分沒有明顯差異，但根據 7 項試驗（206 名受試者）的報告，雙磷酸鹽可能導致第 12 個月時更多的骨痛。

兒童

在 12 個月時，我們發現新的椎骨或非椎骨骨折在治療和安慰劑之間沒有差異。雙磷酸鹽可能會增加第 12 個月時腰椎的 BMD。在骨骼或肌肉疼痛、發燒或胃腸道副作用方面沒有差異。此試驗未測量髖部/股骨的 BMD 或 QoL 報告。

雙磷酸鹽與對照組相比於接受肺移植的 CF 患者

此試驗僅報告了在第 24 個月時的結果。椎骨或非椎骨骨折的數量沒有差異，但 BMD 隨著腰椎和股骨的治療而增加。兩組中都沒有人報告骨痛或發燒。這項試驗沒有測量 QoL。

證據的確定性

證據的確定性好壞參半，我們擔心所有試驗中不同層面的偏差。至少有 3 項試驗由製藥公司部分資助。在 1 項試驗中，查看骨掃描並報告它們的人可能知道哪些受試者接受過雙磷酸鹽治療；這種知悉可能影響了他們的客觀性。2 項試驗沒有報告骨折，但我們認為這些試驗可能不會顯著改變文獻回顧的結果。