Los pacientes con cáncer pueden desarrollar un problema en la sangre llamado anemia debido al tratamiento o a la enfermedad por sí misma. Estos pacientes presentarán niveles muy bajos de eritrocitos sanos, lo que provoca problemas de salud adicionales. Durante años, los médicos han tratado de prevenir o tratar la anemia con inyecciones de agentes que estimulan la eritropoyesis (AEE), para evitarles a los pacientes con cáncer los múltiples daños graves asociados con una transfusión de eritrocitos (como hepatitis, lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión, infección). Revisiones anteriores de la investigación mostraron que el tratamiento con AEE reduce la necesidad de transfusión, pero en años recientes, varios estudios han mostrado que los AEE por sí mismos causan daño. El fármaco puede, por ejemplo, estimular el crecimiento tumoral y provocar coágulos sanguíneos potencialmente mortales. En 2007, estudios nuevos informaron que los AEE acortan la supervivencia en los pacientes con cánceres de mama, de pulmón de células no pequeñas, de cabeza y cuello, linfoides y cervicouterinos.
Se necesitó una nueva revisión sistemática para evaluar conjuntamente la evidencia antigua y nueva, determinar la repercusión de los AEE en la supervivencia de los pacientes con cáncer y explorar si hay grupos de pacientes que tienen un aumento o una reducción del riesgo comparados con el promedio. Para lograrlo, los autores de este metanálisis realizaron una evaluación exhaustiva de los datos de pacientes individuales generados por la atención de casi 14 000 pacientes de 53 ensayos realizados en todo el mundo. Los datos de cada uno de estos pacientes los proporcionaron tres compañías que fabrican AEE: Amgen, Johnson & Johnson, y Roche y varios investigadores independientes. (Las empresas farmacéuticas, sin embargo, no tuvieron ningún papel en la realización del metanálisis) Los ensayos investigaron uno de dos tipos de AEE, epoyetina o darbepoyetina, y compararon el uso de uno de estos fármacos más la transfusión de eritrocitos (de ser necesario) con la transfusión de eritrocitos sola (de ser necesario). A la mayoría de los pacientes, se les administró su tratamiento mientras recibían el tratamiento anticanceroso (quimioterapia o radioterapia); pero otros recibieron el tratamiento después que habían completado su tratamiento anticanceroso. Algunos pacientes ya tenían anemia; otros fueron tratados para prevenirla. Los pacientes presentaban muchas formas diferentes de cáncer y muchos tratamientos anticancerosos diferentes.
Los autores de este nuevo metanálisis concluyeron que el tratamiento con AEE acorta la supervivencia. No fue posible identificar con certeza algún subgrupo de pacientes con un aumento o una reducción del riesgo de morir al recibir los AEE. Con la ayuda de sus médicos, los pacientes con cáncer deben considerar los riesgos de la administración de los AEE contra los riesgos de una transfusión de sangre. Sin embargo, hay que ser conscientes de que aún existen incertidumbres acerca de la magnitud de cada uno.
El tratamiento con AEE en los pacientes con cáncer aumentó la mortalidad durante el estudio y empeoró la supervivencia general. Para los pacientes que recibían quimioterapia, el aumento fue menos pronunciado, pero no fue posible excluir un efecto adverso.
Los agentes que estimulan la eritropoyesis (AEE) reducen la anemia en pacientes con cáncer y pueden mejorar la calidad de vida; sin embargo, existe preocupación sobre la posibilidad de que los AEE aumenten la mortalidad.
Los objetivos fueron examinar el efecto de los AEE e identificar los factores que modifican los efectos de los AEE en la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión, los eventos tromboembólicos y cardiovasculares, así como la necesidad de transfusiones y otros resultados de seguridad y de eficacia importantes en los pacientes con cáncer.
Se hicieron búsquedas de ensayos elegibles en la Cochrane Library, Medline, Embase y actas de congresos. Se estableció contacto con fabricantes de AEE para identificar ensayos adicionales.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados que comparaban la epoyetina o la darbepoyetina más transfusiones de eritrocitos (de ser necesario) versus transfusiones de eritrocitos (de ser necesario) solas para prevenir o tratar la anemia en los pacientes adultos o pediátricos con cáncer con o sin tratamiento antineoplásico concurrente.
Se realizó un metanálisis de los ensayos controlados aleatorios que comparaban epoyetina alfa, epoyetina beta o darbepoyetina alfa más transfusiones de eritrocitos versus la transfusión sola para la profilaxis o el tratamiento de la anemia durante o después de recibir tratamiento anticanceroso. Estadísticos independientes obtuvieron y analizaron los datos del nivel paciente en dos departamentos académicos, y utilizaron el metanálisis de efectos fijos y de efectos aleatorios. Los análisis se realizaron según el principio de intención de tratar (intention to treat). Las variables principales de valoración fueron la mortalidad y la supervivencia general durante el estudio con el seguimiento más largo disponible, independientemente del tratamiento anticanceroso, así como en los pacientes que recibían quimioterapia. Se utilizaron pruebas para las interacciones para identificar las diferencias en los efectos de los AEE sobre la mortalidad entre los subgrupos preespecificados. La presente revisión sólo informa los resultados para la variable principal de valoración.
Se analizaron 13 933 pacientes con cáncer de 53 ensayos; 1530 pacientes murieron durante el estudio y en general murieron 4993. Los AEE aumentaron en la mortalidad durante el estudio (cociente de riesgos instantáneros combinado [CRIc] 1,17; IC del 95%: 1,06-1,30) y empeoraron la supervivencia general (CRIc 1,06; IC del 95%: 1,00-1,12), con poca heterogeneidad entre los ensayos (I2 0%, p=0,87 y I2 7,1%, p=0,33, respectivamente). Treinta y ocho ensayos reclutaron a 10 441 pacientes que recibían quimioterapia. El CRIc para la mortalidad durante el estudio fue 1,10 (IC del 95%: 0,98 a 1,24) y 1,04; IC del 95%: 0,97-1,11) para la supervivencia general. Hubo poca evidencia de diferencia entre los ensayos de pacientes que recibían diferentes tratamientos para el cáncer (p para la interacción = 0,42).
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