Pregunta de la revisión
¿Cuáles son los efectos beneficiosos y perjudiciales de la oxcarbazepina en el tratamiento del dolor causado por el daño nervioso?
Antecedentes
El dolor neuropático es el dolor que surge de un daño en la parte del sistema nervioso que transmite la información sensorial (p.ej. dolor) al cerebro. Es difícil de tratar debido a que tiende a ser grave, duradero y no responde bien a los analgésicos comunes. Algunos estudios han indicado que una medicación llamada oxcarbazepina, cuando se la administra sola, puede aliviar el dolor causado por el daño nervioso.
Características de los estudios
Se efectuaron búsquedas en las bases de datos médicas para obtener ensayos clínicos que consideraran los posibles efectos beneficiosos y perjudiciales de la oxcarbazepina en diferentes tipos de dolor neuropático y se encontraron cinco ensayos. Los mismos incluyeron a 634 participantes con neuropatía diabética dolorosa (daño nervioso), 145 pacientes con dolor neuropático debido a la radiculopatía (dolor que surge en el punto en el que los nervios se alejan de la columna vertebral) y 83 pacientes con dolor neuropático periférico de diversas causas (p.ej. lesión nerviosa periférica [lesión a los nervios que conectan el cerebro y la médula espinal con el resto del cuerpo], polineuropatía [daño o enfermedades que afectan varios nervios periféricos] y neuralgia posherpética [dolor que se presenta después del herpes]). Todos los ensayos compararon la oxcarbazepina con placebo (un tratamiento simulado). Cuatro ensayos fueron financiados por el fabricante de oxcarbazepina.
Resultados clave y calidad de la evidencia
Esta revisión halló poca evidencia para apoyar la efectividad de la oxcarbazepina en la neuropatía diabética dolorosa, el dolor neuropático causado por radiculopatía y las neuropatías mixtas de diversas causas. La oxcarbazepina puede tener algún efecto, aunque no es posible tener seguridad en cuanto a que los resultados serían los mismos con la realización de estudios adicionales. Los efectos secundarios, incluidos los que fueron graves o que dieron lugar a que los pacientes dejaran de tomar la medicación probablemente fueron más comunes con oxcarbazepina que con placebo. Se sabe que hay ensayos que no han presentado los resultados, por ejemplo en una forma de dolor facial llamada neuralgia del trigémino, y algunos de los ensayos encontrados no informaron los datos en una forma que pudiese analizarse. Se necesitan más estudios bien diseñados de la oxcarbazepina para diversos tipos de dolor neuropático, con un gran número de participantes dispersos en diferentes centros (p.ej. diferentes hospitales y consultorios), y deben publicarse o presentarse todos los datos relevantes.
Ésta es la primera actualización de una revisión publicada en 2013. La evidencia está actualizada hasta noviembre 2016.
Esta revisión halló poca evidencia para apoyar la efectividad de la oxcarbazepina en la neuropatía diabética dolorosa, el dolor neuropático debido a la radiculopatía y una combinación de las neuropatías. Alguna evidencia de muy baja calidad indica que existe eficacia, aunque los ensayos pequeños, las tasas bajas de eventos, la heterogeneidad en algunas medidas y el alto riesgo de sesgo de publicación significan que existe muy poca confianza en las medidas del efecto. Los efectos adversos, los efectos adversos graves y los efectos adversos que dan lugar a la interrupción probablemente son más frecuentes con oxcarbazepina que con placebo; sin embargo, los números de participantes y de tasas de eventos son bajos. Se necesitan más ECA bien diseñados y multicéntricos que investiguen la oxcarbazepina para diversos tipos de dolor neuropático, y debe evitarse la publicación selectiva de los estudios o los datos.
Existen varios fármacos anticonvulsivos que se utilizan en el tratamiento del dolor neuropático. La oxcarbazepina es un fármaco anticonvulsivo estrechamente relacionado a la carbamazepina. Se ha informado que la oxcarbazepina es efectiva en el tratamiento del dolor neuropático, aunque la evidencia de los ensayos controlados aleatorios (ECA) es conflictiva. La oxcarbazepina supuestamente presenta una mejor tolerabilidad que la carbamazepina. Ésta es la primera actualización de una revisión publicada en 2013.
Determinar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la oxcarbazepina para diferentes tipos de dolor neuropático.
El 21 de noviembre 2016, se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane Neuromuscular (Cochrane Neuromuscular Specialised Register), CENTRAL, MEDLINE y Embase. Se hicieron búsquedas en el Chinese Biomedical Retrieval System (enero 1978 hasta noviembre 2016). También se realizaron búsquedas en las bases de datos de los National Institutes of Health (NIH) de los EE.UU. y en la International Clinical Trials Registry Platform de la OMS para identificar ensayos en curso en enero de 2017; y se escribió a compañías que fabrican oxcarbazepina y a expertos en dolor para solicitarles información adicional.
Fueron elegibles todos los ECA y los estudios aleatorios cruzados (crossover) de la oxcarbazepina para el tratamiento en pacientes de cualquier edad o sexo con cualquier tipo de dolor neuropático. Se planificó incluir ensayos de la oxcarbazepina en comparación con placebo o cualquier otra intervención con una duración del tratamiento de al menos seis semanas, de forma independiente de la vía de administración y la dosis.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por la Colaboración Cochrane.
Cinco ensayos multicéntricos, aleatorios, doble ciego, controlados con placebo con un total de 862 participantes fueron elegibles para la inclusión en esta revisión actualizada. Tres ensayos incluyeron a participantes con neuropatía periférica diabética (NPD) dolorosa (n = 634), uno incluyó a pacientes con dolor neuropático debido a la radiculopatía (n = 145), y uno, que fue recién identificado en esta actualización, incluyó a participantes con dolor neuropático periférico de origen mixto (polineuropatía, lesión nerviosa periférica o neuralgia posherpética) (n = 83). Algunos estudios no informaron todos los resultados de interés. Para la NPD dolorosa, en comparación con el valor inicial, la proporción de los participantes que informaron una reducción del al menos un 50% o un 30% en las puntuaciones del dolor después de 16 semanas de tratamiento en el grupo de oxcarbazepina versus grupo de placebo fue: reducción de al menos un 50%: 34,8% con oxcarbazepina versus 18,2% con placebo (cociente de riesgos [CR] 1,91; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,08 a 3,39; número de pacientes necesario a tratar para un resultado beneficioso [NNTB] adicional 6; IC del 95%: 3 a 41); y al menos una reducción del 30%: 44,9% con oxcarbazepina versus 28,6% con placebo (CR 1,57; IC del 95%: 1,01 a 2,44; NNTB 6; IC del 95%: 3 a 114; n = 146). Ambos resultados se basaron en los datos de un único ensayo, debido a que dos ensayos que encontraron poco o ningún beneficio no proporcionaron datos que pudieran incluirse en un metanálisis. Aunque estos ensayos estuvieron bien diseñados, los datos de resultado incompletos y la posible falta de cegamiento de los participantes debido a los efectos adversos obvios dieron lugar a que los resultados estuviesen en alto riesgo de sesgo. También hubo imprecisión grave y un alto riesgo de sesgo de publicación. El ensayo de la radiculopatía no informó ningún beneficio para el resultado del “alivio del dolor de al menos un 50%” con oxcarbazepina. En las neuropatías mixtas, un 19,3% de los pacientes que recibieron oxcarbazepina versus un 4,8% que recibieron placebo presentaron un alivio del dolor de al menos un 50%. Estos ensayos pequeños tuvieron tasas bajas de eventos y aportaron, en el mejor de los casos, evidencia de baja calidad para cualquier resultado. La proporción de pacientes con una “mejoría” o una “mejoría grande” en el dolor fue del 45,9% con oxcarbazepina versus 30,1% con placebo en la NPD (CR 1,46; IC del 95%: 1,13 a 1,88; n = 493; dos ensayos; evidencia de muy baja calidad) y del 23,9% con oxcarbazepina versus 14,9% con placebo en la radiculopatía (CR 1,61; IC del 95%: 0,81 a 3,20; n = 145).
No se encontró ningún ensayo sobre otros tipos de dolor neuropático como la neuralgia del trigémino.
Los informes del ensayo declararon que la mayoría de los efectos adversos fueron de gravedad leve a moderada. Basado en evidencia de calidad moderada a partir de los tres ensayos de la NPD, ocurrieron efectos adversos graves en un 8,3% con oxcarbazepina y en un 2,5% con placebo (CR 3,65; IC del 95%: 1,45 a 9,20; n = 634; evidencia de calidad moderada). El número necesario a tratar para un resultado perjudicial (efecto adverso grave) (NNTH) adicional fue de 17 (IC del 95%: 11 a 42). El CR para los efectos adversos graves en el ensayo de la radiculopatía fue de 3,13 (IC del 95%: 0,65 a 14,98; n = 145). El quinto ensayo no proporcionó datos.
Más pacientes se retiraron debido a los efectos adversos con oxcarbazepina que con placebo (NPD: 25,6% con oxcarbazepina versus 6,8% con placebo; CR 3,83; IC del 95%: 2,29 a 6,40; radiculopatía: 42,3% con oxcarbazepina versus 14,9% con placebo; CR 2,84; IC del 95%: 1,55 a 5,23; dolor neuropático mixto: 13,5% con oxcarbazepina versus 1,2% con placebo; CR 11,51; IC del 95%: 1,54 a 86,15).
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