10 کارآزمایی را با 581 نوزاد مبتلا به NAS ثانویه از مادرانی که در دوران بارداری اوپیوئید مصرف می‌کردند، وارد کردیم. مقایسه‌های متعددی از آرام‌بخش‌ها و رژیم‌های مختلف دارویی وجود داشت. داده‌های محدودی برای استفاده در تجزیه‌وتحلیل حساسیت در مطالعاتی با خطر پائین سوگیری وجود داشت.

فنوباربیتال (phenobarbital) در برابر مراقبت حمایتی (supportive care): یک مطالعه گزارش داد که ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در شکست درمان با فنوباربیتال و مراقبت حمایتی در برابر مراقبت حمایتی به‌تنهایی وجود داشته باشد (خطر نسبی (RR): 2.73؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.94 تا 7.94؛ 62 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین). هیچ نوزادی دچار تشنج بالینی نشد. این مطالعه اطلاعاتی را در مورد مورتالیتی، ناتوانی ناشی از اختلال در تکامل سیستم عصبی و عوارض جانبی گزارش نکرد. تعداد روزهای بستری و درمان ناشی از مصرف فنوباربیتال ممکن است افزایش یابد (بستری در بیمارستان: تفاوت میانگین (MD): 20.80؛ 95% CI؛ 13.64 تا 27.96؛ درمان: MD: 17.90؛ 95% CI؛ 11.98 تا 23.82؛ 62 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین).

فنوباربیتال در برابر دیازپام (diazepam): ممکن است شکست درمان با فنوباربیتال در برابر دیازپام کاهش یابد (RR: 0.39؛ 95% CI؛ 0.24 تا 0.62؛ 139 شرکت‌کننده؛ 2 مطالعه؛ شواهد با قطعیت پائین). این مطالعات به ارائه گزارش در مورد مورتالیتی، ناتوانی ناشی از اختلال در تکامل سیستم عصبی و عوارض جانبی نپرداختند. یک مطالعه گزارش داد که ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در تعداد روزهای بستری و درمان وجود داشته باشد (بستری: (MD: 3.89؛ 95% CI؛ 1.20- تا 8.98؛ 32 شرکت‌کننده؛ درمان: MD: 4.30؛ 95% CI؛ 0.73- تا 9.33؛ 31 شرکت‌کننده؛ هر دو با شواهد با قطعیت پائین).

فنوباربیتال در برابر کلرپرومازین (chlorpromazine): شکست درمان با فنوباربیتال در برابر کلرپرومازین ممکن است کاهش یابد (RR: 0.55؛ 95% CI؛ 0.33 تا 0.92؛ 138 شرکت‌کننده؛ 2 مطالعه؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین)، و هیچ نوزادی دچار تشنج نشد. این مطالعات مورتالیتی و ناتوانی ناشی از اختلال در تکامل سیستم عصبی را گزارش نکردند. یک مطالعه گزارش داد که ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در تعداد روزهای بستری در بیمارستان وجود داشته باشد (MD: 7.00؛ 95% CI؛ 3.51- تا 17.51؛ 87 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین) و 0/100 نوزاد دچار یک عارضه جانبی شدند.

فنوباربیتال و اوپیوئید در برابر اوپیوئید به‌تنهایی: در یک مطالعه شکست درمانی در هیچ نوزادی گزارش نشده و هیچ موردی از تشنج بالینی در هر دو گروه گزارش نشد (شواهد با قطعیت پائین). این مطالعه اطلاعاتی را در مورد مورتالیتی، ناتوانی ناشی از اختلال در تکامل سیستم عصبی و عوارض جانبی گزارش نکرد. یک مطالعه گزارش کرد که ممکن است تعداد روزهای بستری در نوزادان تحت درمان با فنوباربیتال و اوپیوئید کاهش یابد (MD: -43.50؛ 95% CI؛ 59.18- تا 27.82-؛ 20 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت پائین).

کلونیدین (clonidine) و اوپیوئید در برابر اوپیوئید به‌تنهایی: یک مطالعه گزارش کرد که ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در شکست درمان با کلونیدین و تنتور رقیق شده اوپیوم (dilute tincture of opium; DTO) در برابر DTO به‌تنهایی وجود داشته باشد (RR: 0.09؛ 95% CI؛ 0.01 تا 1.59؛80 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین). هر پنج نوزادی که شکست درمانی داشتند، در گروه DTO بودند. ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در تشنج‌ها وجود داشته باشد (OR: 0.14؛ 95% CI؛ 0.01 تا 2.68؛ 80 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین). هر سه نوزاد مبتلا به تشنج در گروه DTO بودند. ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در مورتالیتی پس از ترخیص از بیمارستان وجود داشته باشد (OR: 7.00؛ 95% CI؛ 0.37 تا 131.28؛ 80 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین). هر سه مورد مرگ‌ومیر در گروه کلونیدین و DTO رخ داد. این مطالعه ناتوانی ناشی از اختلال در تکامل سیستم عصبی را گزارش نکرد. ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در تعداد روزهای نیاز به درمان وجود داشته باشد (MD: -4.00؛ 95% CI؛ 8.33- تا 0.33؛ 80 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین). یک عارضه جانبی در گروه کلونیدین و DTO رخ داد. ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در بازگشت مجدد NAS پس از قطع درمان وجود داشته باشد، اگرچه هر هفت مورد در گروه کلونیدین و DTO بود.

کلونیدین و اوپیوئید در برابر فنوباربیتال و اوپیوئید: ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در شکست درمان وجود داشته باشد (RR: 2.27؛ 95% CI؛ 0.98 تا 5.25؛ 2 مطالعه، 93 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین). یک مطالعه گزارش داد که یک نوزاد در گروه کلونیدین و مورفین دچار تشنج شد، و هیچ موردی از مورتالیتی‌های نوزادی دیده نشد. این مطالعات ناتوانی ناشی از اختلال در تکامل سیستم عصبی را گزارش نکردند. ممکن است تعداد روزهای بستری در بیمارستان و درمان با کلونیدین و اوپیوئید در برابر فنوباربیتال و اوپیوئید افزایش یابد (بستری: MD: 7.13؛ 95% CI؛ 6.38 تا 7.88؛ درمان: MD: 7.57؛ 95% CI؛ 3.97 تا 11.17؛ هر دو 2 مطالعه، 91 شرکت‌کننده، شواهد با قطعیت پائین). ممکن است تفاوتی اندک یا عدم تفاوت در عوارض جانبی وجود داشته باشد (OR: 1.55؛ 95% CI؛ 0.44 تا 5.40؛ 2 مطالعه، 93 شرکت‌کننده؛ شواهد با قطعیت بسیار پائین). با این حال، فقط در گروه فنوباربیتال و مورفین آرام‌بخشی بیش از حد (oversedation) رخ داد؛ و هیپوتانسیون، بازگشت مجدد هیپرتانسیون و بازگشت مجدد NAS فقط در گروه کلونیدین و مورفین مشاهده شدند.