این مرور شامل 32 RCT با مجموع 2640 شرکت‌کننده دارای ایمنی بدون نقص بود که 19 درمان را پوشش دادند. کیفیت مجموعه شواهد برای اکثر پیامدها در سطح پائین تا متوسط بود، اما برای پیامدهای معدودی در سطح بسیار پائین قرار داشت. پیامدهای اولیه ما «بروز HSL» و «عوارض جانبی در طول استفاده از مداخله پیشگیرانه» بودند.

شواهد مربوط به استفاده کوتاه‌-مدت (≤ 1 ماهه) از آسیکلوویر (aciclovir) خوراکی در پیشگیری از عود HSL در دوزهای مورد استفاده در مطالعات ناسازگار بود: 2 RCT شواهدی را با کیفیت پائین برای کاهش عود HSL با آسیکلوویر 400 میلی‌گرم دو بار در روز نشان دادند (خطر نسبی (RR): 0.26؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.13 تا 0.51؛ n = 177)، در حالی که 1 RCT با بررسی آسیکلوویر 800 میلی‌گرم دو بار در روز و 2 RCT با ارزیابی آسیکلوویر 200 میلی‌گرم 5 بار در روز تاثیرات پیشگیرانه مشابهی را پیدا نکردند (به ترتیب: RR: 1.08؛ 95% CI؛ 0.62 تا 1.87؛ n = 237؛ شواهد با کیفیت متوسط، و RR: 0.46؛ 95% CI؛ 0.20 تا 1.07؛ n = 66؛ شواهد با کیفیت پائین). جهت تاثیر مداخله با خطر سوگیری ارتباطی نداشت. شواهد حاصل از 1 RCT برای تاثیر استفاده کوتاه‌-مدت از والاسیکلوویر (valaciclovir) در کاهش عود HSL با ارزیابی بالینی، نامطمئن بود (RR: 0.55؛ 95% CI؛ 0.23 تا 1.28؛ n = 125؛ شواهد با کیفیت متوسط)، همانطور که شواهد حاصل از 1 RCT برای تست استفاده کوتاه‌-مدت از فامسیکلوویر (famciclovir) نامطمئن بود.

استفاده طولانی-مدت (بیش از 1 ماه) از عوامل ضد-ویروسی خوراکی باعث کاهش عود HSL شد. شواهدی با کیفیت پائین از 1 RCT وجود داشت مبنی بر اینکه استفاده طولانی-مدت از آسیکلوویر خوراکی باعث کاهش عودهای بالینی (1.80 در برابر 0.85 اپیزود به ازای هر شرکت‌کننده در دوره 4 ماهه، 0.009 = P) و عود ویروسی (1.40 در برابر 0.40 اپیزود به ازای هر شرکت‌کننده در هر دوره 4 ماهه، P = 0.003) می‌شود. یک RCT اثربخشی استفاده طولانی-مدت را از والاسیکلوویر در کاهش بروز HSL نشان داد (با کاهش 0.09 اپیزود به ازای هر شرکت‌کننده در ماه؛ 95 = n). یک RCT نشان داد که رژیم طولانی-مدت سرکوب‌کننده والاسیکلوویر نسبت به رژیم اپیزودیک والاسیکلوویر بروز کمتری را از HSL به همراه دارد (تفاوت در میانگین (MD): 0.10- اپیزود به ازای هر شرکت‌کننده در ماه؛ 95% CI؛ 0.16- تا 0.05-؛ n = 120).

این کارآزمایی‌ها هیچ افزایشی را در عوارض جانبی مرتبط با استفاده از عوامل ضد-ویروسی خوراکی پیدا نکردند (شواهد با کیفیت متوسط).

شواهدی وجود نداشت که نشان دهد استفاده کوتاه‌-مدت از عوامل ضد-ویروسی موضعی از عود HSL پیشگیری می‌کند. شواهدی با کیفیت متوسط از 2 RCT به دست آمد که کرم موضعی آسیکلوویر 5% احتمالا تاثیر کمی در پیشگیری از عود HSL دارد (RR تجمعی: 0.91؛ 95% CI؛ 0.48 تا 1.72؛ n = 271). شواهدی با کیفیت متوسط از یک RCT واحد وجود داشت که کرم موضعی فوسکارنت 3% (foscarnet) تاثیر کمی در پیشگیری از HSL دارد (RR: 1.08؛ 95% CI؛ 0.82 تا 1.40؛ n = 295).

اثربخشی استفاده طولانی-مدت از کرم موضعی آسیکلوویر نامطمئن بود. یک RCT عودهای تشخیص داده شده کمتری را از HSL در پژوهش هنگام درمان با کرم آسیکلوویر نسبت به دارونما (placebo) نشان داد (P < 0.05)، اما تفاوت‌های معنی‌داری در میانگین تعداد عودهای گزارش شده توسط شرکت‌کننده بین 2 گروه مشاهده نشد (P ≥ 0.05). یک RCT هیچ تاثیر پیشگیرانه‌ای را از استعمال موضعی ژل 1,5-پنتاندیول (pentanediol) به مدت 26 هفته پیدا نکرد (P > 0.05). RCT دیگری نشان داد که گروهی که از ژل 2-هیدروکسی پروپیل-β-سیکلو دکسترین 20% به مدت 6 ماه استفاده کردند، عودهای قابل‌توجه بیشتری نسبت به گروه دارونما داشتند (P = 0.003).

این مطالعات هیچ افزایشی را در عوارض جانبی مربوط به استفاده از عوامل ضد-ویروسی موضعی نشان ندادند.

دو RCT دریافتند که استفاده از کرم ضد-آفتاب به‌طور قابل‌توجهی از عود HSL ناشی از نور ماورای بنفش تجربی پیشگیری می‌کند (RR تجمعی: 0.07؛ 95% CI؛ 0.01 تا 0.33؛ n = 111)، اما RCT دیگر نشان داد کرم ضد-آفتاب از HSL ناشی از نور خورشید پیشگیری نمی‌کند (RR: 1.13؛ 95% CI؛ 0.25 تا 5.06؛ n = 51). این RCTها عوارض جانبی را گزارش نکردند.

داده‌های بسیار کمی وجود داشت که تیموپنتین (thymopentin)، لیزر-درمانی سطح پائین و هیپنوتراپی (hypnotherapy) در پیشگیری از عود HSL موثر هستند، یک تا دو RCT برای هر مداخله پیدا شد. ما نتوانستیم شواهدی را دال بر اثربخشی لیزین (lysine)، مکمل ®LongoVital، گاما گلوبولین (gamma globulin)، واکسن زیر-گروه نوع I ویروس هرپس سیمپلکس (HSV) و واکسن تب زرد در پیشگیری از HSL پیدا کنیم. هیچ داده هم‌سو و سازگاری وجود نداشت که از اثربخشی لوامیزول (levamisole) و اینترفرون (interferon)، که با افزایش خطر عوارض جانبی مانند تب نیز همراه بود، حمایت کند.