연구 질문

천식이 있는 성인 또는 어린이를 위한 흡입형 코르티코스테로이드(ICS)에 포르모테롤을 더해도 안전할까?

배경

천식은 폐의 질환이다. 쌕쌕거림, 호흡곤란 및 흉부 압박 등의 증상을 보인다. 천식의 두 가지 주요 특징은 근원적인 염증과 기관지수축 (폐의 작은 관들 주변의 근육이 조임)이다. 그 염증들은 정기적인 일일 흡입형 스테로이드를 통해 치료할 수 있다. 기관지수축은 베타₂작용제로 근육을 이완 시킬 수 있다. 이렇게 하면 호흡기도가 열려 숨 쉬기가 쉬워진다. 베타₂작용제는 두가지 방법으로 사용할 수 있다: 가슴이 답답한 증상을 완화(‘단기작용베타₂작용제’)하고 증상 발현을 예방(‘장기작용베타₂작용제’ 또는 LABAs)한다.

천식을 일일 저선량 ICS로 관리되지 않을 경우, 많은 천식 지침들은 포르모테롤 같은 일일 LABA를 추가적으로 권장한다. LABA가 폐 기능, 증상, 삶의 질 및 악화를 개선한다고 확신한다. 하지만 이런 약물이 천식 환자들에게 얼마나 안전한지에 대한 오랜 논란이 있다. 따라서 본 문헌고찰은 이런 약물의 드물고 심각한 해로움들에 초첨을 맞춰 탐구하고자 한다. 이는 생명을 위협, 입원을 요구, 기존 입원의 연기, 지속적이거나 뚜렷한 장애/불능상태 또는 선천적 결함을 초래하는 것을 의미한다.

주요 결과

성인 35,571명을 대상으로 한 29건의 연구와 17세 이하의 어린이 4035명을 대상으로 한 10건의 연구 데이터를 분석했다. 연구 참가자들은 다양한 중증도의 천식을 겪고 있었으며 그 중 대부분은 정기적인 (다양한 용량의) ICS 치료를 받은 환자들이다. 참여한 어린이의 수가 너무 적어 어린이에게 미치는 영향을 확신하기에는 어려움이 있다.

성인 35,571명 중 30명이 사망한 것으로 보고됐다. 이 중 포르모테롤과 ICS를 복용한 환자는 17명, ICS만 복용한 환자는 13명이었다. 포르모테롤과 ICS를 복용하고 사망한 성인 환자 중 3명은 천식으로 인한 것이었지만 ICS만으로는 천식으로 인해 사망한 사람은 없었다. 17세 이하 어린이의 사망은 보고된게 없다.

그 어떠한 원인으로 인해 심각한 해를 겪는 성인의 수는 포르모테롤를 복용한 사람이나 복용하지 않은 사람이나 비슷했다. 천식이 있는 성인들 가운데 심각한 해를 겪을 위험은 ICS를 단독으로 복용할 때와 포르모테롤과 같이 복용할 때나 차이가 없는 것으로 나타났지만 아예 ICS를 단독으로 복용에 할 때에 비해 위험이 감소하거나 증가하는지에 대한 여부를 자신있게 배제 시킬 순 없었다.

근거의 질

포르모테롤을 ICS에 추가했을 때, 성인에게 미치는 효과에 대해선 어느 정도 확신이 있지만, 어린이에게 끼치는 효과에 대해서는 아직 확신 할 수 없었다. 연구에서 보고된 사망자 수가 적은 관계로, ICS에 포르모테롤을 추가하는 것이 사망률을 높이는지에 평가하기엔 정보가 부족했다.

대부분의 임상시험은 약품 제조업체의 후원을 받았다.

결과에 대한 추가적인 우려는 심각한 부작용의 원인이 독립적으로 평가되지 않았던 점 (임상시험자들이 천식과 관련이 있다고 판단)과 부작용을 경험한 사람이 어느 중재군인지 추측할 수 있었다는 것이었다. 실험에 참여한 사람들은 가짜 약물과 실제 치료를 받았는지 알지 못했지만 포르모테롤은 증상에 상당한 영향을 끼치므로, 참여자들이 자신이 포르모테롤을 복용하는지 추측할 수 있었다는 것을 의미한다. 위 추측이 실제로 일어났는지에 대한 여부는 알 수 없었기에 원인 평가가 필요하지 않은 모든 원인 사건을 주로 살펴 봤다.

결론

ICS에 포르모테롤을 추가한 것이 ICS를 단독으로 복용하는 사람들에 비해 사망률이 증가하지 않는다고 자신할 수 없다. 그러나 심각한 피해 사례가 증가했다는 결정적인 증거 또한 발견되지 않았다. ICS와 함께 포르모테롤로 치료 받은 12,777명의 성인들 중 천식 관련 사망 수는 3건이었다. ICS와 포르모테롤을 함께 복용한 성인들에게서 생명엔 지장 없어도 심각한 수준의 피해의 위험을 평가하는 확실한 증거는 발견되지 않았다.

2019년 2월까지의 근거이다.