소아에서 폐결핵 검진을 개선하는 것이 왜 중요한가요?
결핵은 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나입니다. 결핵으로 사망하는 대부분의 어린이는 진단이나 치료를 받지 않습니다. 선별 검사는 결핵 가능성이 있는 어린이를 식별하고 추가 검사를 위해 참조하는 데 유용할 수 있습니다. 또한 검진을 통해 예방 치료를 고려해야 하는 결핵이 없는 어린이를 식별할 수 있습니다. 위양성 결과는 소아가 불필요한 검사 및 치료를 받을 수 있고 즉시 예방 치료를 받지 못할 수 있음을 의미합니다. 위음성 결과는 소아에게 결핵이 있지만 진단을 확인하기 위한 추가 검사를 놓칠 수 있음을 의미합니다.
이 문헌고찰의 목적은 무엇입니까?
HIV 감염 아동 및 결핵 환자와 밀접하게 접촉한 아동과 같은 고위험군 아동의 활동성 폐결핵 선별 검사의 정확성을 결정합니다.
이 문헌고찰에서 무엇을 연구했습니까?
선별 검사는 다음과 같습니다. 하나의 결핵 증상; 결핵 증상의 조합 중 하나 이상; 세계보건기구(WHO) HIV 감염 아동에 대한 4가지 증상 선별 검사(기침, 발열, 체중 증가 불량 또는 결핵 접촉 중 하나 이상), 의료 방문 시 권장 흉부 방사선 촬영(CXR); 및 Xpert MTB/RIF.
이 문헌고찰의 주요 결과는 무엇입니까?
19건의 연구에서 다음과 같은 선별 검사를 평가했습니다. 한 가지 증상(15건의 연구, 10,097명의 참가자); 하나 이상의 증상(12건의 연구, 29,889명의 참가자); CXR(10건의 연구, 7,146명의 참가자); 및 Xpert MTB/RIF(2건의 연구, 787명의 참가자).
증상 검진
1000명의 어린이가 검사를 받을 때마다 참조 표준에 따라 50명이 결핵에 걸린 경우:
기침, 발열 또는 결핵 접촉자의 체중 증가 불량 중 하나 이상(복합 참조 표준(CRS)(4건의 연구)
– 339명은 양성 판정을 받았고 그 중 294명(87%)은 결핵이 없었습니다(위양성).
– 661명이 음성을 선별하고 그 중 5명(1%)이 결핵에 걸렸습니다(위음성).
5세 미만 어린이, 입원환자 또는 외래환자(CRS)에서 기침, 발열 또는 장난기 감소 중 하나 이상(3건의 연구)
– 251~636명은 양성으로 판정되며, 그 중 219~598명(87~94%)은 결핵에 걸리지 않습니다(위양성).
– 364~749명은 음성으로 선별되며, 그 중 12~18명(2~3%)은 결핵(위음성)이 있습니다.
기침, 발열, 체중 증가 불량, 결핵 밀접 접촉(WHO 4개 증상 선별) 중 HIV 감염 소아, 외래 환자(CRS) 중 하나 이상(2건의 연구)
– 88명은 양성 판정을 받았고 그 중 57명(65%)은 결핵이 없었습니다(위양성).
– 912는 음성을 선별하고 그 중 19(2%)는 결핵(위음성)을 나타냅니다.
결핵 접촉자(CRS)의 비정상 CXR(8건의 연구)
– 63명이 양성 판정을 받았고, 그 중 19명(30%)은 결핵이 없었습니다(위양성).
– 937은 음성을 선별하고 그 중 6(1%)은 결핵에 걸렸습니다(위음성).
소아에서의 Xpert MTB/RIF, 입원환자 또는 외래환자의 미생물 기준 표준물질(MRS)(2건의 연구)
– 31~69명은 Xpert MTB/RIF 양성이고, 그 중 9~19명(28%~29%)은 결핵이 없습니다(위양성).
– 969~931은 Xpert MTB/RIF 음성이며, 그 중 0~28(0~3%)은 결핵(위음성)입니다.
이 문헌고찰의 연구 결과는 얼마나 신뢰할 수 있습니까?
소아에서 결핵을 진단하는 것은 어렵습니다. 이로 인해 스크리닝 테스트가 실제보다 다소 정확해 보일 수 있습니다. Xpert MTB/RIF의 경우 연구 결과가 거의 없었고 어린이들이 결과에 대해 확신을 갖고 테스트했습니다.
이 문헌고찰 결과는 누구에게 적용됩니까?
폐결핵의 위험이 있는 어린이. 결과는 일반 인구의 어린이에게는 적용되지 않을 수 있습니다. 연구는 주로 결핵에 대한 부담이 높은 국가에서 이루어졌습니다.
이 문헌고찰의 의미는 무엇입니까?
결핵에 접촉했거나 HIV에 감염된 소아에서 증상 또는 CXR을 사용한 선별 검사가 유용할 수 있습니다. 그러나 증상과 CXR은 참조 표준의 일부를 구성하여 결과의 정확도를 잘못 높일 수 있습니다. 결핵 예방 치료를 고려해야 하는 소아를 더 잘 식별하고 결핵 질환이 있는 소아의 치료 적시성을 높이기 위해서는 소아 결핵 선별 검사의 개선이 시급합니다.
이 문헌고찰은 얼마나 최신입니까?
2021년 2월 24일.
결핵에 접촉했거나 HIV에 감염된 어린이에서 증상 또는 CXR을 사용한 선별 검사가 유용할 수 있음을 발견했지만 지수 검사의 설계 문제와 참조 표준의 통합 비뚤림으로 인해 문헌고찰이 제한적입니다.
Xpert MTB/RIF의 경우 스크리닝 정확도에 대한 근거가 충분하지 않습니다.
소아 결핵 선별 검사의 전향적 평가는 그 사용을 명확히 하는 데 도움이 될 것입니다. 한편, 선별 전략은 자원이 제한된 환경에서 존재하는 예방 및 사례 탐지의 지속적인 격차를 해결하기 위해 실용적이어야 합니다.
전 세계적으로 15세 미만의 어린이는 새로운 결핵 사례의 약 12%를 차지하지만 추정되는 140만 명 사망의 16%를 차지합니다. 이처럼 높은 사망률은 이 연령대의 사례 발견을 개선하고 결핵 예방 치료를 고려해야 하는 결핵 질환이 없는 어린이를 식별하기 위한 전략을 개발할 시급한 필요성을 강조합니다. 그러한 전략 중 하나는 고위험군에서 결핵을 체계적으로 선별하는 것입니다.
하나 이상의 결핵 증상 또는 증상 조합의 존재에 대한 민감도 및 특이성을 평가하기 위해; 흉부 방사선 촬영(CXR); 엑스퍼트 MTB/RIF; 엑스퍼트 울트라; 및 다음 그룹에서 활동성 폐 소아 결핵을 검출하기 위한 선별 검사로서 이들의 조합.
– 가정 접촉, 학교 접촉 및 기타 전염성 결핵 환자의 밀접 접촉을 포함한 결핵 접촉.
– HIV에 감염된 어린이.
– 폐렴이 있는 어린이.
– 기타 위험 그룹(예: 이전 결핵 병력이 있는 아동, 영양실조 아동).
– 높은 결핵 부담 환경에 있는 일반 인구의 어린이.
2020년 2월 14일에 Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, Embase를 포함한 6개의 데이터베이스를 언어 제한 없이 검색하고 해당 분야의 연구원들에게 연락했습니다.
최소 75%의 어린이가 15세 미만인 횡단면 및 코호트 연구. 결핵 진단이 아닌 스크리닝을 위해 수행된 연구는 적격이었습니다. 참조 표준은 미생물학적(MRS) 및 복합 참조 표준(CRS)이었고, 증상 및 CXR을 통합할 수 있습니다.
2명의 작성자가 QUADAS-2를 사용하여 독립적으로 데이터를 추출하고 연구 품질을 평가했습니다. 포함된 연구에서 증상 선별을 다음과 같은 유사한 증상 조합을 사용하는 그룹으로 통합했습니다. 하나 이상의 기침, 발열 또는 체중 증가 불량과 기침, 발열 또는 장난기 감소 중 하나 이상. 증상 조합의 경우 양성 선별은 하나 이상의 증상이 있는 경우입니다.
이변량 모델을 사용하여 95% 신뢰 구간(CI)으로 통합된 민감도와 특이성을 추정하고 참조 표준에 따라 별도로 분석을 수행했습니다. GRADE를 사용하여 근거의 확실성을 평가했습니다.
19건의 연구에서 다음과 같은 화면을 평가했습니다. 한 가지 증상(15건의 연구, 10,097명의 참가자); 증상의 조합(12건의 연구, 29,889명의 참가자); CXR(10건의 연구, 7,146명의 참가자); 및 Xpert MTB/RIF(2건의 연구, 787명의 참가자). 여러 연구에서 하나 이상의 선별 검사를 평가했습니다. Xpert Ultra를 평가한 연구는 없습니다. 16개 연구(84%)에서 참조 표준 영역에 대한 비뚤림 위험은 통합 비뚤림에 대한 우려로 인해 불분명했습니다. 다른 품질 영역에서 비뚤림 위험은 일반적으로 낮았습니다.
증상 화면(CRS 확인)
기침, 발열 또는 결핵 접촉자의 체중 증가 중 하나 이상 (4건의 연구, 결핵 유병률 2%~13%): 통합 민감도는 89%(95% CI 52%~98%, 참가자 113명, 근거가 낮음) ) 및 통합 특이성은 69%(95% CI 51%~83%, 참가자 2,582명, 근거가 낮은 확실성)였습니다. 50명이 폐결핵에 걸린 1000명의 어린이 중 339명이 선별검사에서 양성이며 그 중 294명(87%)은 폐결핵이 없습니다(위양성). 661명은 선별검사에서 음성이며 그 중 5명(1%)은 폐결핵(위음성)이 있습니다.
5세 미만의 어린이, 입원 환자 또는 외래 환자의 기침, 발열 또는 장난기 감소 중 하나 이상 (3건의 연구, 결핵 유병률 3%~13%): 민감도 범위는 64%~76%(참가자 106명, 근거 중간 정도) ) 및 37%에서 77%까지의 특이도(참가자 2339명, 낮은 확실성 근거). 50명이 폐결핵에 걸린 1000명의 어린이 중 251-636명이 선별검사에서 양성이며 그 중 219-598명(87%-94%)은 폐결핵이 없습니다. 364~749명은 선별검사에서 음성이며, 그 중 12~18명(2~3%)은 폐결핵이 있습니다.
기침, 발열, 체중 증가 불량 또는 결핵 밀접 접촉 중 하나 이상(세계보건기구 4개 증상 선별) HIV 감염 아동, 외래 환자 (2건의 연구, 결핵 유병률 3% 및 8%): 통합 민감도는 61% (95% CI 58% ~ 64%, 1219개 선별, 중간 정도의 확실성 근거) 및 통합 특이성은 94%(95% CI 86% ~ 98%, 201,916개 선별, 낮은 확실성 근거)입니다. 50개의 검진이 폐결핵 아동에 대한 1000개의 증상 검진 중 88개가 검진 양성이며 그 중 57개(65%)는 폐결핵이 없는 아동에 대한 것입니다. 912는 선별검사에서 음성이며, 그 중 19(2%)는 폐결핵이 있는 어린이에 대한 것입니다.
CXR(CRS 검증)
결핵 접촉에 이상이 있는 CXR (8건의 연구, 결핵 유병률 2%~25%): 통합 민감도는 87%(95% CI 75%~93%, 참가자 232명, 근거가 낮음) 및 특이도 통합은 99%( 95% CI 68% ~ 100%, 참가자 3,281명, 근거의 확실성이 낮음). 50명이 폐결핵에 걸린 1000명의 어린이 중 63명이 선별검사에서 양성이며 그 중 19명(30%)은 폐결핵이 없습니다. 937명은 선별검사에서 음성이며 그 중 6명(1%)은 폐결핵에 걸렸습니다.
Xpert MTB/RIF(MRS 검증)
Xpert MTB/RIF, 입원환자 또는 외래환자 (2건의 연구, 결핵 유병률 1% 및 4%): 민감도는 43% 및 100%(참가자 16명, 근거가 매우 낮음) 및 특이도는 99% 및 100%(참가자 771명; 중간 정도의 확실성 근거). 50명이 폐결핵에 걸린 1000명의 어린이 중 31~69명이 Xpert MTB/RIF 양성이고 그 중 9~19명(28%~29%)은 폐결핵이 없습니다. 969~931은 Xpert MTB/RIF 음성이고, 그 중 0~28(0~3%)은 결핵에 걸렸습니다.
연구에서는 종종 지수 테스트에 포함된 것보다 더 많은 증상을 평가했으며 증상 정의는 다양했습니다. 이러한 차이는 데이터 집계를 복잡하게 만들고 정확도 추정에 영향을 줄 수 있습니다. 증상과 CXR은 모두 CRS(통합 비뚤림)의 일부를 형성하여 민감도와 특이성을 과대평가할 수 있습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.