Persoalan ulasan

Adakah ubat-ubatan yang meningkatkan paras hemoglobin janin (HbF) dalam kalangan pesakit β-talasemia yang tidak bergantung pada transfusi (NTDβT) mampu mengurangkan keperluan mereka untuk transfusi darah?

Apakah itu talasemia?

Talasemia ialah gangguan darah genetik (warisan) yang menyebabkan kecacatan pada hemoglobin dewasa (iaitu komponen yang berfungsi membawa oksigen dalam sel darah merah) dan hal ini akan menjurus kepada kemusnahan sel darah merah lantas mengakibatkan pelbagai tahap keparahan anemia. Anemia yang berterusan akan menjejaskan kesihatan am dan mengurangkan kualiti hidup. Pesakit yang menghidap NTDβT mungkin memerlukan pemindahan darah berkala untuk menggantikan sel darah merah dan hal ini boleh menyebabkan pemendapan lebihan zat besi dalam pelbagai organ badan justeru menjejaskan fungsi organ-organ itu.

Pesakit yang menghidap NTDβT mempunyai paras HbF yang lebih tinggi (iaitu jenis hemoglobin utama yang ditemui semasa fasa perkembangan bayi sebelum lahir) dan yang akan kekal dalam badan bayi sehingga selepas kelahiran. Kandungan HbF yang kekal dalam setiap pesakit berbeza-beza dan pesakit yang mempunyai tahap HbF yang lebih tinggi akan memerlukan transfusi darah yang lebih jarang.

Apakah itu pencetus HbF?

Pencetus HbF adalah zat yang meningkatkan tahap HbF tanpa mendatangkan perubahan pada gen. Zat ini mungkin dapat mengurangkan kebergantungan pesakit NTDβT pada transfusi darah. Walau bagaimanapun, keberkesanan dan keselamatan rawatan pencetus HbF masih belum diketahui, dan jika pencetus ini berkesan dan selamat pun, masih tinggal persoalan berkenaan dos yang paling sesuai serta pada umur berapakah rawatan itu harus dimulakan.

Apakah yang telah dilakukan oleh pihak pengulas?

Kami menyaring pangkalan maklumat perubatan untuk mengenal pasti kajian yang membandingkan pencetus HbF tunggal, sama ada dengan rawatan plasebo (rawatan palsu) dengan rawatan biasa, dengan pencetus yang berlainan ataupun dengan gabungan pencetus; kami juga mengenal pasti kajian yang membandingkan dos yang berbeza untuk dos pencetus yang sama.

Apakah hasil yang kami temui?

Kami menemui tujuh kajian rawak terkawal yang sangat kecil (di mana peserta ujikaji itu mempunyai peluang yang sama untuk berada dalam kelompok rawatan atau kelompok pemalar), dan kajian ini melibatkan sejumlah 291 orang penghidap NTDβT yang berumur antara dua sehingga 49 tahun, dari lima buah negara. Kajian-kajian ini mempunyai perbezaan yang amat ketara dari segi jenis pencetus HbF yang dikaji, kaedah perbandingan yang digunakan, dos yang disiasat, dan cara hasil kajian-kajian itu dilaporkan. Tempoh kajian-kajian itu berlangsung adalah antara dua sehingga enam bulan. Pencetus yang digunakan termasuk hydroxyurea, decitabine, HQK-1001, thalidomide, Radix Astragali, resveratrol, l-carnitine dan sebatian gabungan semulajadi (CNP).

Keputusan utama

Tiada kajian yang melaporkan hasil utama kami iaitu perubahan dari segi kekerapan pemindahan darah.

Semua pencetus berkemungkinan boleh menyebabkan suatu peningkatan kecil dalam kandungan hemoglobin dan HbF jika dibandingkan dengan rawatan plasebo, tetapi kami mempunyai tahap keraguan yang tinggi tentang ini.

Empat buah kajian membandingkan sejenis pencetus HbF tunggal dengan yang lain, selama tiga hingga enam bulan. Terdapat perubahan dari segi kandungan hemoglobin dan HbF, tetapi kami pasti sama ada terdapat perbezaan keberkesanan antara rawatan menggunakan satu pencetus HbF tunggal jika dibandingkan dengan gabungan pencetus HbF.

Dua buah kajian masing-masing membandingkan dos yang berbeza bagi pencetus yang sama. Dos hidroksiurea yang lebih rendah nampaknya lebih berkesan dalam meningkatkan tahap hemoglobin dan HbF jika dibandingkan dengan penggunaan dos yang lebih tinggi, tetapi tahap keraguan kami tentang hasil kajian ini sangat tinggi. Kajian yang lagi satu menguji empat sukatan dos HQK-1001 yang berbeza tetapi sebenarnya tidak mencari perbezaan dari segi kesan penggunaan empat dos berbeza ini terhadap kandungan hemoglobin atau HbF.

Dua buah kajian membandingkan gabungan dua pencetus HbF dengan pencetus HbF tunggal selama enam bulan. Kami sangat tidak pasti sama ada penggunaan gabungan pencetus atau rawatan pencetus tunggal dapat meningkatkan kandungan hemoglobin.

Tiada kajian yang melaporkan sama ada pencetus HbF mempunyai sebarang kesan terhadap kualiti hidup.

Kesan buruk ubat (tidak diingini) telah dilaporkan untuk setiap pencetus HbF ini, namun hanya terdapat sedikit maklumat yang tersedia untuk memberikan panduan kepada kami berkenaan keselamatan penggunaan pencetus-pencetus ini.

Apakah batasan bukti?

Sebab utama kami sangat tidak pasti terhadap kesan pencetus HbF adalah saiz kajian yang semuanya sangat kecil dan mempunyai kelemahan dalam dari segi perangkaaan kajian. Tiada satu pun kajian yang dijalani untuk tempoh yang cukup lama untuk memberikan maklumat yang cukup bernas untuk kebanyakan hasil yang ingin kami ukur.

Sejauh mana bukti ini terkini?

Bukti adalah terkini sehingga 21 Ogos 2022.