Актуальность

Болезнь Крона (БК) является хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Болезнь Крона часто встречается в нижней части тонкой кишки, называемой подвздошной кишкой, но может поразить любую часть пищеварительного тракта. Общие симптомы включают боль в животе, часто в нижней правой области, и диарею. Когда люди с болезнью Крона испытывают симптомы, болезнь называется "активной". Когда симптомы прекращаются, это состояние называется ремиссией. Натализумаб и инфликсимаб являются биологическими препаратами. Эти препараты вводят непосредственно в вену (внутривенной инфузией). Биопрепараты подавляют иммунную систему и уменьшают воспаление, связанное с болезнью Крона. Биопрепараты часто назначают людям со средне-тяжелой и тяжелой болезнью Крона, которые не могут достичь ремиссии, несмотря на лечение стандартными лекарствами.

Характеристика исследований

Мы провели всеобъемлющий обзор литературы и выявили пять рандомизированных контролируемых испытаний (эксперимент, в котором участников в случайном порядке определяют в группы для получения двух или более вмешательств, и затем результаты сравнивают) с участием в общей сложности 1771 человека. В четырех исследованиях (1692 участника) сравнили одну, две или три внутривенные инфузии натализумаба (300 мг или 3 мг/кг или 6 мг/кг) с плацебо (фиктивная инфузия, которая была идентична по внешнему виду инфузии натализумаба, но не содержала каких-либо активных лекарств). В этих исследованиях наблюдали за участниками в течение 12 недель. В одном исследовании (79 участников) сравнили три внутривенные инфузии натализумаба (300 мг) и инфликсимаба (5 мг/кг) с инфликсимабом и плацебо. Участники этого исследования не достигли ремиссии, несмотря на лечение с биологическим препаратом инфликсимабом. В этом исследовании наблюдали за участниками в течение 10 недель. Все исследования были высокого качества.

Основные результаты

В зависимости от исследования, внутривенные инфузии натализумаба или плацебо проводили в нулевую неделю, четвертую и восьмую. Одна, две и три инфузии натализумаба были лучше, чем плацебо, в отношении индукции ремиссии и достижения клинического ответа (уменьшение симптомов активной БК). Частота побочных эффектов, выбывания из исследования из-за побочных эффектов и частота серьезных побочных эффектов были аналогичны в группах натализумаба и плацебо на 4, 8 и 12 неделях. Среди распространенных побочных эффектов были головная боль, тошнота, назофарингит (простуда), боль в животе, усталость, рвота и ухудшение течения болезни Крона.

В исследовании, в котором сравнивали комбинированную терапию натализумабом и инфликсимабом с инфликсимабом и плацебо, была показана одинаковая частота ремиссии на сроке 10 недель. Частота побочных эффектов, выбывания из исследования из-за побочных эффектов и частота серьезных побочных эффектов были аналогичны в группах на сроке 10 недель. Среди распространенных неблагоприятных событий были головная боль, ухудшение течения болезни Крона, тошнота и назофарингит.

Включенные испытания не были предназначены для обнаружения серьезных побочных эффектов, которые развиваются нечасто. Натализумаб связан с развитием прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), что приводит к смертям пациентов. ПМЛ - это серьезная инфекция нервной системы, которая часто может быть фатальной. В настоящее время нет тестов, которые могли бы надежно предсказывать риск развития ПМЛ.

Качество доказательств

В целом качество доказательств по каждому исходу было высоким.

Выводы

Высокое качество данных позволяют предполагать, что натализумаб эффективен для индукции клинической ремиссии и ответа у некоторых пациентов со средне-тяжелой или тяжелой болезнью Крона. По причине связи применения натализумаба с развитием ПМЛ, и наличия альтернативных агентов, которые не связаны с ПМЛ, натализумаб не может быть использован у пациентов, у которых современная терапия болезни Крона оказывается не эффективной. Использование натализумаба у отдельных пациентов (например, людей, страдающих аллергией на различные биологические препараты) требует тщательного рассмотрения потенциальных рисков развития ПМЛ. Последующие исследования натализумаба, скорее всего, не будут проведены.