系统综述问题
本综述旨在找出哪种抗凝血剂最适合近期因大脑动脉阻塞而脑卒中患者预防血栓形成。
研究背景
脑卒中是一种常见和致残的疾病。通常是由血栓引起大脑动脉突然阻塞是最常见的脑卒中的原因。此类型称为缺血性脑卒中。抗凝剂(血液稀释药物)广泛用于脑卒中患者。由于脑卒中是一种医疗紧急情况,在紧急情况下使用的药物需要迅速进入血液,所以这些药物通过注射给药。在脑卒中患者中测试过的注射抗凝剂有普通肝素(unfractionated heparin, UFH)、低分子量肝素(low-molecular-weight heparins, LMWH)和肝素类似物。这些药物可能有助于清除阻塞的动脉,防止再次阻塞,防止缺血性脑卒中后腿部静脉血栓形成(深静脉血栓形成,DVT),从而可能预防脑卒中死亡或致残并发症,提高康复的机会。然而,它们也可能导致有害的出血并发症,可以抵消任何获益。
检索日期
检索更新到2017年2月。
研究特征
我们检索在早期卒中症状的人群中开展的,比较低分子肝素或肝素类似物与普通肝素的随机对照试验。
主要结果
我们检索到了九项试验涉及3137名受试者;总体而言,这些试验有中度偏倚风险(这意味着结果可能比偏倚风险低时更不可信)。在此次更新综述中没有纳入新的试验。没有一项研究报告关于脑卒中后残疾或康复的可靠信息。与普通肝素相比,没有证据表明低分子肝素或肝素类似物在治疗期间对全因死亡有影响(低质量证据)。虽然低分子肝素或肝素类似物与下肢静脉血栓(DVT)发生减少的相关性明显优于标准肝素,但严重事件的数量如血块卡在肺动脉中(肺栓塞)和头骨内出血(颅内出血)太少,不知道伤害是否大于获益。对于需要立即使用抗凝剂治疗的缺血性脑卒中患者,从包括的临床试验在内提供的证据中没有可靠证据,说明每种肝素的风险和获益的平衡。还需要进行更多的大规模研究,以解决这种不确定性。
证据质量
总体而言,纳入的研究有中度的偏倚风险。使用GRADE标准后,我们发现证据质量总体低。
与标准肝素相比,急性缺血性脑卒中后使用低分子肝素或肝素类似物治疗似乎减少了深静脉血栓的发生,但数据太少,无法提供可靠信息以说明其对其他重要结局的效果,包括功能结局、死亡和颅内出血。
低分子量肝素(Low-molecular-weight heparins, LMWHs)和肝素类似物是可能比标准肝素(unfractionated heparin, UFH)具有更强大的抗血栓作用,且出血并发症的风险较低的抗凝剂。本综述是对首次发表于2001年的Cochrane综述的更新,最近一次更新于2008年。
为了与标准肝素相比,确定使用低分子肝素或肝素类似物的抗血栓治疗是否与死亡率或日常生活活动依赖率减少有关。
我们检索了Cochrane卒中组试验注册库(Cochrane Stroke Group Trials Register)(截止到2017年2月)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(Cochrane图书馆2017年第1期)、MEDLINE(1966年到2017年2月)和Embase(1980年到2017年2月)。我们也检索了截至2017年2月的试验注册库:美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)、欧盟临床试验注册库(EU Clinical Trials Register)、卒中试验注册库(Stroke Trials Registry)、ISRCTN注册库和世界卫生组织(WHO)国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform)。
在急性缺血性脑卒中患者中比较低分子肝素或肝素类似物与标准肝素的随机试验中,受试者是在卒中发作后14天内被招募。
两位综述作者独立选择纳入研究、评估偏倚风险和试验质量、提取和分析资料。通过讨论解决意见分歧。
我们纳入了九项试验,涉及3137名受试者。在此次更新综述中,没有发现可以纳入的任何新试验。没有一项研究报告了利于综述分析主要结局的足够详细的数据。总体而言,纳入的研究有中度的偏倚风险。与标准肝素相比,在治疗期间,没有证据表明低分子肝素或肝素类似物对全因死亡有影响(低分子肝素组/肝素类似物96/1616,标准肝素组78/1486;比值比(odds ratio, OR)=1.06, 95%CI[0.78, 1.47];八项试验,3102名受试者,低质量证据)。与标准肝素相比,低分子肝素或肝素类似物能显著降低深静脉血栓(deep vein thrombosis, DVT)形成(OR=0.55, 95%CI[0.44, 0.70],七项试验,2585名受试者,低质量证据)。然而,主要临床事件,如肺栓塞(pulmonary embolism, PE)和颅内出血的数量太少,无法提供对疗效可靠的估计。
译者:赵洁(香港中文大学考科蓝香港研究中心(Cochrane Hong Kong,博士研究生),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2022年12月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com