本篇为2001年首次发表于Cochrane Review的更新版本，最近更新于2012年Cochrane Database of Systematic Reviews的第九期。
背景及目的
癫痫是最常见的大脑疾病之一，影响着全世界七千万多人。左乙拉西坦是一种在世界范围内广泛使用的抗癫痫药物。在本综述中，我们总结了目前关于将其加入常规疗法治疗对药物反应不佳的局灶性癫痫患者的有效性的证据。
研究方法
证据更新至2018年11月26日。纳入了14项研究，其中人们被随机分配到左乙拉西坦组或假药片组（安慰剂），共有2455名受试者（其中296名是儿童）。每个人都继续他们常用的药物治疗，即无人不服用抗癫痫药。除其他事项外，我们还研究了服用左乙拉西坦与服用安慰剂药片相比，有多少人的癫痫发作频率降低了50%或更多。我们综合了所有这些人的结果，以增强我们对左乙拉西坦有效性的信心。
主要结果
左乙拉西坦显著降低了成人和儿童的癫痫发作频率。刚好超过一半的儿童对左乙拉西坦有反应，34%的成年人也有反应。这些反应远高于安慰剂组，表明左乙拉西坦优于安慰剂。最有效的左乙拉西坦剂量是1000毫克至3000毫克。每增加1000毫克剂量，左乙拉西坦减少癫痫发作的几率提高40%。我们注意到，在我们查看的每项研究中，结果都大不相同。因此，尽管我们可以看到左乙拉西坦有效，但我们很难确定这种效果究竟有多大。
成人和儿童普遍接受左乙拉西坦。大多数人在研究期间设法完成了左乙拉西坦的疗程。左乙拉西坦几乎没有副作用。与左乙拉西坦明显相关的唯一副作用是嗜睡。然而，我们也注意到一些服用左乙拉西坦的儿童的行为可能会显著恶化。
总体而言，如果患者患有局灶性癫痫且对其他药物反应不佳，则在患者常用的抗癫痫药物中添加左乙拉西坦似乎是合理的。
总体而言，本综述更新发现，在患有耐药性局灶性癫痫的成人和儿童中，在常规疗法中添加左乙拉西坦在降低癫痫发作频率方面比安慰剂更有效，患者不太可能停止使用左乙拉西坦，并且除了儿童潜在的行为恶化外,它的副作用最小。这些发现较先前2012年的综述更新没有变化。本次综述更新提供了两个关键的额外发现：1. 每天服用500毫克的左乙拉西坦在减少癫痫发作方面并不比安慰剂更有效； 2.左乙拉西坦剂量每增加 1000mg，反应几率（癫痫发作频率降低50%）增加近40%。
在患有耐药性局灶性癫痫的成人和儿童中继续使用左乙拉西坦似乎是合理的。
耐药性在局灶性癫痫中很常见。在本次更新中，我们总结和评价了目前关于添加左乙拉西坦治疗耐药性局灶性癫痫的证据。本综述最初发表于2001年，最近更新于2012年。
本研究旨在评价左乙拉西坦作为辅助药物治疗耐药性局灶性癫痫患者的临床疗效。
我们检索了Cochrane研究注册库（Cochrane Register of Studies），CRS Web，其中包括Cochrane癫痫组专业注册库 （Cochrane Epilepsy Group Specialized Register）、Cochrane对照试验中心注册库 （Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL））、MEDLINE Ovid、ClinicalTrials.gov和WHO国际临床试验注册平台 (International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP),截至 2018 年 11 月。我们联系了左乙拉西坦的制造商和该领域的研究人员，以寻求任何正在进行或未发表的试验。
左乙拉西坦辅助治疗耐药性局灶性癫痫患者的随机安慰剂对照试验。
两位综述作者独立筛选纳入试验、评估试验偏倚、提取资料并评估证据的总体质量。调查的结果包括局灶性癫痫发作频率（反应）、退出治疗、不良反应（包括对行为变化的具体分析）、认知影响和生活质量 (QoL) 。初步分析是意向性治疗分析。我们使用Mantel-Haenszel方法对所有结果进行了meta分析，并计算了危险比 (RR)，除不良反应 (99% CIs) 外，所有估计值的置信区间 (CI) 均为 95%。我们用Chi²检验和I²统计量评估异质性。
本次更新纳入 14 项试验（2455 名受试者），主要有低偏倚风险。12 项试验（2159 名受试者）的受试者是成年人，其余两项试验（296 名受试者）的受试者是儿童。左乙拉西坦的测试剂量为成人 500毫克/天至4000 毫克/天，儿童60毫克/公斤/天。治疗时间为12至24周。当检查单个剂量时，500毫克/天或 4000毫克/天的左乙拉西坦在癫痫发作频率降低50%或更多方面的表现并不优于安慰剂（500毫克：RR=1.60, 95% CI [0.71, 3.62]; P = 0.26; 4000毫克: RR=1.64, 95% CI [0.59, 4.57]; P = 0.34)。在所有的其他个体剂量（1000 毫克至 3000 毫克）下，左乙拉西坦显著优于安慰剂。当合并所有剂量的结果时，与安慰剂相比，RR显著支持左乙拉西坦（RR=2.37, 95% CI [2.02, 2.78]；14项研究，2455名受试者；中等质量证据）。剂量反应分析表明，每增加1000mg左乙拉西坦的剂量，达到反应的几率（癫痫发作频率降低 50% 或更多）增加近40%（比值比OR=1.39, 95% CI [1.23, 1.58]）。多重比较之间存在重要的异质性水平。
与安慰剂相比，受试者在左乙拉西坦治疗中退出治疗的可能性并不显著（合并RR=1.11, 95% CI [0.89, 1.40]；13 项研究，2428 名受试者；高质量证据）。
嗜睡是最常见的不良反应，影响 13% 的受试者，与安慰剂相比，它与左乙拉西坦显著相关（合并 RR=1.62, 99% CI [1.19, 2.20]；13 项研究，2423 名受试者；中等质量证据）。成人的行为变化可以忽略不计（1% 受影响；RR=1.79, 99% CI [0.59 , 5.41]），但在儿童中显著（23% 受影响；RR=1.90, 99% CI [1.16 , 3.11]）。左乙拉西坦对成人的认知和生活质量的某些方面有积极影响，亦使儿童行为的某些方面恶化。
译者：胡辉楷（北京中医药大学志愿者），审校：李迅（Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心）。2021年8月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com