为何此问题重要？
Lennox-Gastaut综合征(LGS)是一种严重的癫痫类型，主要影响儿童。LGS的主要症状是频繁和多种类型的癫痫发作。癫痫发作是由大脑中突然且不受控制的异常电活动激增引起的。癫痫发作很难用抗癫痫药物(ASM)治疗。许多不同的ASM被使用以试图阻止癫痫发作。患者通常服用两种或三种ASM，这种被称为多药治疗。目前尚不清楚哪种药物最有效。大多数LGS患者也有学习和行为困难。
我们如何识别和评价证据？
我们在医学文献中检索了分析抗癫痫药物(ASM)治疗LGS效果的随机对照试验(RCT)。我们纳入了所有比较ASM的RCT，无论是作为单一疗法还是附加（辅助）疗法，与安慰剂（假装治疗）、不治疗或另一种治疗对照。随后我们对检索的RCT的结果进行对比，并对所有研究证据进行总结。最后，我们根据研究方法、研究规模以及研究结局的一致性等因素，评价了证据的质量。
研究特征
该综述包括11项试验（1277名受试者，包括儿童、青少年和成人）。这些试验在随机分组后持续了大约11周到112周。纳入的试验均未将一种ASM本身与另一种治疗进行比较。两项试验比较了附加大麻二酚方案（基于大麻的药物）与附加安慰剂方案（仅限396名儿童和青少年）。一项试验比较了附加桂溴胺的方案与附加的安慰剂的方案（仅限56名儿童和青少年）。一项试验比较了附加氯巴占的方案与附加安慰剂的方案（238名受试者）。一项试验比较了附加非尔氨酯的方案与附加安慰剂的方案（73名受试者）。两项试验比较了附加拉莫三嗪的方案与附加安慰剂的方案（186名受试者）。两项试验比较了附加卢非酰胺的方案与附加安慰剂的方案（197名受试者）。一项试验比较了附加卢非酰胺的方案与另一种ASM的方案（37名受试者）。一项试验比较了附加托吡酯的方案与附加安慰剂的方案（98名受试者）。
本系统综述中的大多数证据都与来自中等或高收入国家的人，报道也与白人受试者有关。
结局和证据质量
我们发现了高质量的证据，表明附加拉莫三嗪增加了报告平均癫痫发作次数至少减少了50%的受试者的数量。我们还发现低质量证据表明，与附加安慰剂相比，附加拉莫三嗪可能减少了出现导致研究中止的不良事件的受试者的数量。
我们发现了高质量的证据表明，与附加安慰剂相比，附加卢非酰胺增加了报告的平均癫痫发作次数至少减少了50%的受试者的数量。我们还发现低质量证据表明，与添加安慰剂或其他未指明的ASM相比，附加卢非酰胺在减少因不良事件导致研究中断的受试者人数方面几乎没有差异或没有差异。
与附加安慰剂相比，附加托吡酯可能增加了报告平均癫痫发作次数至少减少了75%的受试者的数量，并且可能对导致研究中止的不良事件数量几乎没有差异或没有差异（低质量证据）。
与附安慰剂（低质量证据）相比，附加非尔氨酯（治疗阶段）可能在报告的无癫痫发作和导致研究中止的不良事件方面几乎没有差异（低质量证据）。然而我们发现，当在研究环境中记录癫痫发作时，与附加安慰剂相比，附加非尔氨酯可能会增加癫痫无发作（低质量证据）。
我们仍然不确定其他附加药物疗法，包括大麻二酚、桂溴胺和氯巴占是否可以减少所有类型的癫痫发作，因为这种结局没有报告或证据质量极低。我们发现，与附加安慰剂相比，附加大麻二酚和附加氯巴占增加了导致研究中止的不良事件的受试者数量。在附加桂溴胺与附加安慰剂的对照中，我们没有发现任何导致研究中止的不良事件的证据。
证据检索截止到2020年3月。
目前缺乏单一疗法的RCT和附加ASM的头对头比较试验。然而，我们发现了附加拉莫三嗪和卢非酰胺可减少总体癫痫发作的高质量证据，以及与附加安慰剂或其他附加ASM相比，AE导致研究中止的低质量证据。其他附加ASM用于整体癫痫发作停止或减少的证据质量为低到极低，而AE导致试验中止的证据质量从高到低。
未来的研究应考虑总体癫痫发作减少的结局报告（应用自动化癫痫发作检测设备），以及对发育、认知和行为的影响；未来的研究还应调查ASM的年龄特异性药效并 针对潜在的病因。
Lennox-Gastaut综合征(LGS)是一种以多种癫痫发作类型为特征的年龄特异性的并发跌倒发作的癫痫综合征。LGS具有特征性脑电图，发病年龄在8岁以前，并与耐药性相关。
本文是2013年发表的Cochrane系统综述的更新版本。
评价抗癫痫药物(ASM)对LGS的疗效和耐药性。
我们在2020年3月2日检索了Cochrane研究注册库（Cochrane Register of Studies, CRS Web）和MEDLINE（Ovid, 1946年至2020年2月28日）。CRS Web纳入了来自Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、包括Cochrane癫痫组（Cochrane Epilepsy）在内的Cochrane系统综述组（Cochrane Review Groups）专业注册库、PubMed、EMBASE、美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）和世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）我们未设语言限制。我们联系了该领域的制药公司和工作人员，以寻求任何未发表或正在进行的研究。
我们考虑了用于儿童和成人LGS的ASM的随机对照试验，包括交叉试验。我们纳入了作为单一疗法或附加（辅助）疗法使用ASM的研究。我们排除了比较相同ASM的不同剂量的研究。
我们使用标准的Cochrane方法学程序，包括对偏倚风险的独立、双重评估，以及应用GRADE方法来评价结局指标的证据质量。
我们没有发现ASM单一疗法的试验。该系统综述包括11项试验（1277名受试者；随机分组后约11周至112周的随访），对儿童、青少年和成人的LGS使用了附加ASM。
有两项研究仅在儿童和青少年中比较了附加大麻二酚（两剂）与附加安慰剂。这两项研究均未报告总体癫痫发作停止或减少。我们发现高质量证据表明，与附加安慰剂相比，添加大麻二酚的受试者中每1000人中增加72人（置信区间(CI) [+4, +351]）发生不良事件(AE)导致研究中止（两项研究；396名受试者；风险比(RR)=4.90, 95% CI [1.21, 19.87])。
有两项研究仅在儿童和青少年中比较了附加桂溴胺与附加安慰剂。我们发现极低质量证据表明，与附加安慰剂相比，附加桂溴胺的受试者中每1000人中增加35人（CI [-123, +434]）的总体癫痫发作平均减少50%或更多（一项研究；56名受试者；RR=1.15, 95% CI [0.47, 2.86])。本研究未报告因AE导致研究中止的受试者。
一项研究比较了附加氯巴占（三剂）与附加安慰剂。这两项研究均未报告总体癫痫发作停止或减少。我们发现高质量证据表明，与附加安慰剂相比，附加氯巴占的受试者中每1000人中增加106人（置信区间(CI) [+0, +538]）发生不良事件(AE)导致研究中止（一项研究；238名受试者；风险比(RR)=4.12, 95% CI [1.01, 16.87])。
一项研究比较了附加的非尔氨酯与附加的安慰剂。在治疗阶段，两种方案均未发生癫痫发作停止病例（一项研究；73名受试者；低质量证据）。有低质量证据表明，与附加安慰剂相比，每1000名接受附加非尔氨酯治疗的受试者中增加53人（CI [-19, +716]）在治疗阶段结束时的脑电图记录中没有癫痫发作（RR=2.92 , 95% CI [0.32, 26.77])。该研究均未报告总体癫痫发作减少。我们发现低质量证据表明，与附加安慰剂相比，附加非尔氨酯每1000人减少1人（CI [-26, +388]）发生AE导致研究中止（一项研究，73名受试者；RR=0.97，95% CI [0.06, 14.97]）。
两项研究比较了附加的拉莫三嗪和附加的安慰剂。这两项研究均未报告总体癫痫发作停止。我们发现高质量的证据表明，与附加安慰剂相比，附加拉莫三嗪的受试者平均癫痫发作减少≥50%（一项研究；167名受试者；RR=2.12，95% CI [1.19, 3.76]）。我们发现低质量证据表明，与添加安慰剂相比，附加拉莫三嗪的每1000人中减少40人（CI [-68, +64]）发生AE导致研究中止（一项研究；169名受试者；RR 0.49, 95% CI [0.13, 1.82]）。
两项研究比较了附加的卢非酰胺与附加的安慰剂。这两项研究均未报告总体癫痫发作停止。我们发现高质量证据表明，每1000人中增加202人（CI [34, +567]）的平均癫痫发作减少≥50%（一项研究；138名受试者；RR=2.84，95% CI [1.31, 6.18]）。我们发现低质量证据表明，与附加安慰剂相比，每1000人中增加105人（CI [-17, +967]）使用附加鲁非酰胺发生AE导致研究中止（一项研究；59名受试者；RR=4.14，95% CI [0.49, 34.86]）。一项研究将附加的卢非酰胺与另一种附加的ASM进行了比较。这两项研究均未报告总体癫痫发作停止或减少。我们发现低质量证据表明，与另一种附加ASM相比，每1000人中减少3人（CI [-75, +715]）使用附加的卢非酰胺发生AE导致研究中止（一项研究；37名受试者；RR=0.96, 95% CI [0.10, 9.57]）。
一项研究比较了附加托吡酯与附加安慰剂。有两项研究均未报告总体癫痫发作停止。我们发现附加托吡酯后平均癫痫发作减少≥75%的低质量证据（一项研究；98名受试者；Peto优势比 (Peto OR)=8.22, 99% CI [0.60, 112.62]），并且与附加安慰剂相比导致研究中止的AE差异很小或没有差异，没有受试者因AE导致研究中止（一项研究；98名受试者；低质量证据）。
译者：杨钧涵（北京中医药大学志愿者），审校：冷严红（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向）。2022年3月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com