系统综述问题
在早产儿或低出生体重儿8-28天时，为了减少使用RBC输注而延缓ESAs给药，我们评价其证据的有效性和安全性。
研究背景
所有婴儿的循环红细胞（血细胞比容）的百分比在出生后都会下降。这种情况在早产儿中更是如此，因为他们对贫血的反馈能力低，并且需要抽取大量血液进行必要的检测。促红细胞生成素 (EPO) 是血液中一种刺激红细胞生成的物质，而早产儿的EPO血浆水平低，这为使用促红细胞生成剂（EPO 和达贝泊汀）预防或治疗贫血提供了依据。
文献检索日期
目前证据检索截止到2018年6月5日。
研究特征
迄今为止，已有1651名（8-28天)早产儿参加了延缓EPO给药以减少红细胞输注和防止供体暴露的31项研究。
没有研究使用达贝泊汀。
研究经费来源
本系统综述我们没有接收任何资助，也无任何利益冲突声明。
主要研究结果
随着EPO治疗的开始，输血的风险在降低。但是，由于许多婴儿在开展试验前已经接触过供体血液，EPO的总体效益降低了。除了会增加患早产视网膜病变的风险，延缓EPO给药对死亡或早产并发症没有任何影响。早产儿视网膜病变是一种影响早产婴儿眼睛的一种疾病。它被认为是由视网膜血管的无组织增生引起的，并且增生还可能导致疤痕和视网膜脱落。早产儿视网膜病变可能是轻微的，会自行消退，但在严重的情况下可能会导致失明。
证据质量
研究质量参差不齐，关于随机序列生成和分配是否隐藏的重要信息经常丢失。样本量很小，并且没有报告长期结局（正确年龄为18至24个月）。“使用一种或多种红细胞输注”、“早产儿视网膜病变（所有阶段或未报告阶段）”和“早产儿视网膜病变（≥3个阶段）”的证据质量极低。对于“死亡率”和“坏死性小肠结界炎”，其证据质量为中等。
EPO的延缓给药可以减少一次或数次RBC的输注，也可以减少每个婴儿RBC的输血次数（每个婴儿<1次输血），而不是每个婴儿输注的RBC总量(毫升/千克)。任何供体暴露都可能无法避免，因为大多数研究都含有在试验前接受过RBC输注的婴儿。除了会增加患EPO的风险外，延缓EPO给药不会显著减轻或加重任何临床上重要的不良结局。延缓EPO给药对于防止供体暴露的进一步研究并没有体现。研究应侧重于患病新生儿出生后最初几天的供体暴露问题，因为此时最有可能产生RBC需求，而延缓EPO给药的治疗方法无法解决。使用卫星包（将一单位的供体血液分成许多更小的等分试样）可以减少供体暴露。
早产儿的促红细胞生成素 (EPO) 血浆浓度低，这是使用促红细胞生成剂 (erythropoiesis-stimulating agents,ESAs) 来预防或治疗贫血的根本原因。达贝泊汀(Darbe) 和EPO是目前可用的ESAs。
评估在早产儿或低出生体重儿8-28天时，为了减少使用红细胞（red blood cell,RBC）输注而延缓ESAs给药的有效性和安全性。
我们采用了Cochrane新生儿组的标准检索策略，检索了Cochrane对照试验中心注册库（ Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL 2018年第5期）、MEDLINE via PubMed（1966年-2018年6月5日）、Embase（1980 年-2018年6月5日）和 CINAHL（1982年-2018年6月5日）。我们检索了临床试验数据库、会议记录以及在随机对照临床试验和半随机试验检索到的文章的参考文献列表。
我们选取随机或半随机对照试验，将较晚开始（≥8天开始）EPO治疗与安慰剂治疗或不干预治疗的试验组相对照，受试者为的早产儿（<37周）或低出生体重（<2500克）的新生儿。
我们按照Cochrane新生儿系统综述组（Cochrane Neonatal Review Group）的方法进行数据收集和分析。我们用GRADE的方式来评估证据的质量。
我们纳入了31项研究（32组对比），随机分配了1651名早产儿。在2018年，文献检索又发现了一项新研究以供纳入。没有发现新的正在进行的试验，也没有研究使用达贝泊汀。
大多数纳入的试验样本量较小。Meta分析显示一次或多次采用红细胞(red blood cell,RBC)输注具有显著效果（21项研究（n=1202）。典型风险比RR=0.72,95% 置信区间CI[0.65,0.79]；典型风险差异RD=-0.17,95% CI[-0.22,-0.12];典型额外获益结局需治疗人数（ number needed to treat for an additional beneficial outcome,NNTB）6, 95% CI[5,8]。这个结局存在中等异质性（RR I²=66%; RD I²=58%）。此证据的质量很低。在多样混合高/低剂量EPO和铁补充剂的试验的二次分析中，我们也获得了类似的结果。每个婴儿的输血总量（毫升/千克）没有显著减少（典型平均差MD=-1.6毫升/千克,95% CI[-5.8,2.6]，5项研究，197名婴儿）。这个结局指标存在高等异质性（I²=92%）。每个婴儿的输血总量（毫升/千克）显著减少（共11项研究涉及817名婴儿；典型平均差MD=-0.22,95% CI[-0.38,-0.06]）。这个结局指标存在高等异质性（I²=94%）。
3项研究，计404名婴儿报告了有视网膜病变（retinopathy of prematurity,ROP）的情况（在所有阶段或未报告的阶段），其典型RR=1.27,95% CI[0.99, 1.64],典型RD=0.09,95% CI[-0.00, 0.18]。该结果存在高度异质性，因为RR(I²=83%)和RD(I²=82%)，证据质量极低。3项涉及442名婴儿的试验报告了ROP症状（阶段≥3 ）。典型RR=1.73,95% CI[0.92,3.24]，典型RD=0.05,95% CI[-0.01, 0.10]。该结局指标显示，RR无异质性（I²=18％），但RD为中等异质性（I²=79％）。该证据质量极低。其他临床结局诸如死亡率和坏死性小肠结肠炎没有显著差异。死亡率和坏死性小肠结肠炎的结局证据质量中等。未报告长期神经发育的结局。
译者：赵紫怡（北京中医药大学2019英语班医学方向），审校：李迅（北京中医药大学循证医学中心）2021年9月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com