系统综述问题

促进大脑化学物质γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid, GABA）作用的药物是否可以延缓肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）的进展？

研究背景

ALS，也称为运动神经元病 (motor neuron disease, MND)，是一种影响大脑和脊髓运动神经元的疾病。ALS患者会逐渐失去控制运动的能力。大约三分之二的ALS患者的手臂会先受到影响，随后出现行走障碍。ALS还会引起喉肌无力，影响吞咽和说话。随着疾病的进展，肌肉萎缩加重，出现僵硬、痉挛和活动能力丧失。一般在两到五年内死亡。

谷氨酸是大脑中刺激运动神经元的化学介质。谷氨酸过度产生可能是ALS运动神经元损伤的原因。GABA分子可以减弱谷氨酸的作用。加巴喷丁和巴氯芬等增加GABA活性的药物（GABA调节剂）可能是ALS的治疗方法。这是首项研究有关GABA调节剂治疗ALS的临床试验证据的系统综述。

研究特征

通过对医学文献的系统检索，发现了两项比较加巴喷丁与安慰剂（非阳性治疗）的随机试验。两项试验均由同一科学家团队完成，并由制造商资助。试验共纳入355名ALS患者。加巴喷丁治疗持续六个月和九个月。我们未发现符合纳入标准的研究巴氯芬或其他GABA调节剂治疗ALS的试验。我们对研究加巴喷丁的试验进行了评价，进展和执行情况良好。

主要研究结果和证据质量

两项试验的时间都不足以让我们报告一年生存率。结合两项研究的结果（基于274名受试者）提供了高质量证据，表明接受加巴喷丁治疗的患者和使用安慰剂治疗的患者的预计一年生存率、呼吸功能下降率或手臂力量下降率的差异不大或没有差异。一项试验（128名受试者）评价了生活质量和每月功能下降情况（采用ALS功能评定量表（ALS Functional Rating Scale）进行评价）。加巴喷丁组和安慰剂组的ALS功能评定量表（ALS Functional Rating Scale, ALSFRS）或生活质量差异不大或没有差异。

我们综合了两项试验（353名受试者）的资料，发现接受加巴喷丁治疗的患者与使用安慰剂治疗的患者相比更多患者出现头晕、嗜睡和四肢肿胀的症状。在一项试验中，加巴喷丁组比安慰剂组更容易出现疲劳和跌倒的症状，但当我们综合两项试验的疲劳资料时，两组之间没有明显差异。

总之，高质量证据表明，加巴喷丁不能延长生存时间，减缓肌肉力量或呼吸功能的下降速度。中等质量证据表明，其对生活质量或ALSFRS的下降没有影响。其他GABA调节剂尚未在随机试验中进行研究。

证据检索日期截至2016年8月。