研究问题是什么?
妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasia, GTN）是一种罕见但可治愈的疾病，它是在正常或葡萄胎妊娠（组织在子宫中发育，而不是婴儿）后在子宫内发生的恶性肿瘤。通过特定的评分系统将GTN女性患者分为低危或高危GTN。几乎所有患有低危GTN的女性在接受子宫扩张和子宫刮除术（dilatation and curettage, D&C）后都可以通过化疗（抗癌药物）治愈。甲氨蝶呤和放线菌素D是两种最常用的低危GTN的一线治疗药物，尽管甲氨蝶呤在欧洲和北美受到青睐。有时一线治疗不能治愈疾病或者有副作用需要停药，必须使用二级治疗。如果甲氨蝶呤是首选药物，放线菌素D则通常属于二级治疗，反之亦然。我们之所以进行此次系统综述是因为尚不清楚哪种药物（如果有可能的话）更可能首先治愈低危疾病。此外，尚不清楚哪些药物会引起更多副作用（如果有的话）。
本系统综述是如何进行的？
本系统综述是对首次发表于2009年的系统综述的更新。自开展本系统综述以来，我们已经检索了三次文献（2008年、2012年和2016年），并确定了七项已完成的随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）和四项正在进行的试验。已完成的试验比较了三种不同的甲氨蝶呤治疗方案与两种不同的放线菌素D治疗方案，这些方案因药物剂量和给药频率而异。我们将这些试验评价为存在低偏倚风险到中度偏倚风险。我们在可能的情况下提取并合并了数据，根据研究中所比较的治疗对研究进行分组。
我们发现了什么?
总体而言，对于每个进行比较的治疗方案，系统综述证据表明放线菌素D可能比甲氨蝶呤更有可能首先治愈疾病，并且失败的可能性更小。据报告，任何一种治疗的副作用都相对较轻，研究中女性最常见的副作用是恶心、疲劳和贫血。然而，关于副作用和严重不良事件的证据尚不确定。低质量证据表明，放线菌素D治疗可能会导致严重不良事件更常发生，尤其是在五天的治疗方案中。
研究结论
放线菌素D可能是一种比甲氨蝶呤更有效的治疗方法，但关于其副作用和严重不良事件的证据尚不确定，仍需更多证据。还需要更多关于这些治疗对患者未来生育能力的影响的证据。目前有四项RCT正在对甲氨蝶呤和放线菌素D进行比较，它们将对该领域作出重要贡献。
与甲氨蝶呤治疗方案相比，放线菌素D可能更可能实现低危GTN女性患者的初步治愈，并且不太可能导致治疗失败。在副作用方面，脉冲式注射放线菌素D和甲氨蝶呤治疗方案之间可能几乎没有或没有差异。然而，与甲氨蝶呤治疗方案相比，放线菌素D可能与严重不良事件（SAE）的发生风险更高有关。仍需要治疗低危GTN的高质量证据，正在进行的四项试验可能会对该领域作出重大贡献。鉴于治疗方案的多样性，这些试验的研究结果可以有助于本系统综述下一版本的网络meta分析，以帮助女性和临床医生确定治疗低危GTN的最佳方案。
本系统综述是对首次发表于2009年第一期的Cochrane系统综述的第二次更新。妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasia, GTN）是一种罕见但可治愈的疾病，该疾病发生于妊娠期胎儿绒毛膜上。大多数患有低危GTN的女性可以通过清宫并进行或不进行单药化疗来治愈。然而，全球治疗中心的化疗方案各不相同，这些不同方案的可比效益和风险尚不清楚。
确定一线化疗治疗低危GTN的有效性和安全性。
我们于2008年9月、2012年2月和2016年1月通过电子方式检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE和Embase。此外，我们还检索了线上临床试验注册库以筛选方案和正在进行的试验。
在原始系统综述中，我们纳入了随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）、半随机对照试验和非随机对照试验，这些试验比较了一线化疗治疗低危GTN的效果。针对此次该系统综述的更新，我们只纳入了RCT。
共两名系统综述作者独立评价了已纳入的研究，并将资料提取至预先设计的资料提取表格中。我们使用随机效应模型进行meta分析。
我们在此更新的系统综述中纳入了七项RCT（涉及667名女性）。大多数研究都存在低或中等偏倚风险，并且都将甲氨蝶呤与放线菌素D进行了比较。有三项研究将每周一次肌肉注射（IM）甲氨蝶呤与每两周脉冲式静脉注射（IV）放线菌素D进行了比较（涉及393名女性），一项研究将每五天肌肉注射甲氨蝶呤与每两周脉冲式静脉注射放线菌素D进行了比较（涉及75名女性），一项研究将每八周肌肉注射甲氨蝶呤-亚叶酸（MTX-FA）和每五天静脉注射放线菌素D进行了比较（涉及49女性），还有一项研究将每八天肌肉注射MTX-FA和每两周脉冲式静脉注射放线菌素D进行了比较。有一项研究未提供相关数据。
中等质量证据表明放线菌素D可能比甲氨蝶呤更可能实现初步治愈（风险比（risk ratio, RR)=0.65, 95%置信区间（confidence interval, CI) [0.57, 0.75]；6项试验，涉及577名受试者；I2=26%），一线甲氨蝶呤治疗可能比放线菌素D治疗更容易失败（RR=3.55, 95%CI [1.81, 6.95]；6项试验，涉及577名受试者；I2=61%；中等质量证据）。
中等质量证据表明，甲氨蝶呤和放线菌素D在治疗恶心方面或者任何其他报告个体的副作用方面可能几乎没有或没有差异（4项研究，涉及466名女性；RR=0.61, 95%CI [0.29, 1.26]），尽管所有这些结局的数据都不够充分且不一致，无法得出结论。低质量证据表明，总体而言，在发生严重不良事件（severe adverse events, SAE）的风险方面，各组之间几乎没有或没有差异（5项研究，涉及515名女性；RR=0.35, 95%CI [0.08, 1.66]; I²=60%）；然而，作用方向有利于甲氨蝶呤，仍需要更多的证据。此外，来自亚组分析的证据表明，与甲氨蝶呤相比，放线菌素D可能与SAE发生风险更高有关（低质量证据）。我们没有发现这些治疗对患者未来生育能力的影响的证据。
译者：牛秀岚（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向），审校：李智（北京中医药大学翻译硕士）。2022年7月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com