研究背景

地中海贫血是一种由于血红蛋白产生缺陷而导致的遗传性贫血。患者需要定期输注红细胞，特别是对于严重的地中海贫血症。这会导致铁过剩。由于人体无法主动排除过多的铁，因此需要药物治疗（铁螯合剂）。几年前，一种新的口服铁螯合剂地拉罗司被引入。

研究问题

与安慰剂或其他铁螯合剂去铁胺或去铁酮相比，地拉罗司在治疗地中海贫血患者中的有效性和安全性方面是否具有优势？

研究特征

证据更新截至2016年8月12日。本次更新的综述包括16项随机对照研究（1807名受试者），其中包含20项地拉罗司与另一种治疗方法的比较。

在输血依赖性地中海贫血患者中，两项研究将地拉罗司与安慰剂进行了比较，九项研究（1251名受试者）将地拉罗司与去铁胺的标准治疗进行了比较。四项研究（205名受试者）比较了地拉罗司和去铁酮。一项研究将地拉罗司、去铁酮分别与地拉罗司和去铁酮联合疗法进行比较（40名受试者），一项研究将地拉罗司和去铁胺联合疗法与单独去铁胺进行比较（94名受试者），一项研究将地拉罗司和去铁酮联合疗法与去铁酮和去铁胺联合疗法进行了比较（96名受试者）。

在非输血依赖性地中海贫血患者（不需要定期输血的个体）中，一项研究（166名受试者）将地拉罗司与安慰剂进行了比较。纳入研究的持续时间从12天到两年不等。

主要结果

两项比较地拉罗司与安慰剂治疗输血依赖性地中海贫血患者的研究表明，地拉罗司可有效去除铁。其他九项研究将地拉罗司与去铁胺的标准治疗进行了比较。类似的效果似乎是可能实现的，这具体取决于被比较的两种药物的剂量。需要确认从长远来看这是否会对患者重要结局有类似改善。地拉罗司的安全性是可以接受的；然而，由于受试者人数有限且研究持续时间相对较短，无法充分研究较罕见的不良事件或长期副作用。在之前接受过去铁胺治疗的患者中，地拉罗司的患者满意度明显更高。两种药物的停药率相似。对于那些不耐受去铁胺或对去铁胺依从性差的人来说，地拉罗司可能是一种替代选择。对于强烈偏好地拉罗司的人，应讨论潜在的获益和风险。

一项研究（41名受试者）报告称，与地拉罗司治疗相比，更多患有输血依赖性地中海贫血的患者在接受去铁酮治疗时出现关节疼痛，但由于报告和比较了大量不同类型的不良事件，这一结果可能是偶然的。一项研究显示，同时使用口服铁螯合剂地拉罗司和去铁酮时，比去铁酮和去铁胺联合使用时的治疗依从性更高，但没有受试者退出研究。我们没有发现任何证据表明单独的地拉罗司或去铁酮与地拉罗司和去铁酮联合治疗相比，或地拉罗司和去铁胺组合与单独的去铁胺相比有任何差异，但研究中的人数少，可用数据非常有限。

一项针对非输血依赖性地中海贫血患者的研究发现，与安慰剂相比，地拉罗司在降低血清铁蛋白和肝铁浓度方面效果更好。然而，没有证据表明该药物对该人群的患者重要结局或长期安全性资料有影响。

证据质量

比较地拉罗司和去铁胺治疗输血依赖性地中海贫血患者的纳入研究的质量为中等至低，这主要是由于研究人员和受试者知道哪些干预措施已分配给哪些受试者、研究中纳入的受试者数量少以及使用替代标记（代替硬性临床终点的措施）而不是患者重要结局。对于非输血依赖性地中海贫血患者，地拉罗司与安慰剂的比较仅基于一项小型研究，证据质量为中等至极低。对于其他比较，证据的质量从低到极低，主要是因为纳入的受试者更少。理想情况下，应该进行进一步的随机试验，着眼于对患者重要的长期结局和罕见的不良事件。