哪些人可能对本系统综述感兴趣？
患有焦虑症和存在酒精滥用问题的人，以及他们的医疗保健提供者。
本系统综述为何重要？
焦虑症患者也经常滥用酒精或有酒精依赖性。所有焦虑症都涉及长期和过度的恐惧，并可根据恐惧的原因分类为：广泛性焦虑症（日常情况）、强迫症（重复的思想和行为）、恐慌症（恐慌症发作）、创伤后应激障碍（以前的创伤事件）、社交焦虑症（他人的负面判断）和特定恐惧症（特定的对象或情况）。当焦虑症患者滥用或依赖酒精时，与单独患有其中一种疾病相比，他们可能会更严重，更难以治疗。心理疗法最常用于治疗有酒精滥用问题的人的焦虑症。心理治疗鼓励患者去探索自己的感觉、情绪、行为、想法和对焦虑原因的反应。心理疗法并非总能奏效，因此测试药物是否是一种有效的治疗选择非常重要。
本系统综述旨在解答哪些问题？
我们想了解药物是否能有效治疗患有焦虑症和存在酒精滥用问题的人。为此，我们系统地检索了治疗这两种疾病的药物的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）。随机对照试验通过确保研究中的患者有平等的机会接受药物或安慰剂治疗，提供了更准确的药物有效性衡量标准。
本系统综述纳入了哪些研究？
本系统综述纳入了5项随机对照试验，包括290名患有焦虑症和酒精滥用问题的成年人（平均年龄37.4岁）。证据截止到2014年1月。两项研究针对社交焦虑症，两项针对创伤后应激障碍，一项针对广泛性焦虑症。所有纳入的研究均在美国进行。大多数研究的受试者是男性（70%），并被归类为有酒精依赖（79%）。
本系统综述的证据可以告诉我们什么？
目前对于焦虑症和酒精滥用问题患者，尚不能确定药物治疗是否对其有效。尽管在两项研究中接受帕罗西汀治疗的、显示出的临床改善迹象的社交焦虑症患者（57.7％）是接受安慰剂的患者（25.8％）两倍以上，但其证据质量极低。一项研究报告称，使用丁螺环酮治疗12周后减轻了焦虑症症状。其他研究均未发现症状减轻。受试者似乎可以接受药物治疗，但表明这一点的证据质量极低。在用帕罗西汀和舍曲林治疗后，通常会报告某些药物的副作用，例如性问题。没有证据表明治疗对酒精使用有影响。
很难解释本系统综述中所纳入的研究报告的结果。有许多受试者（总共43.1%）在治疗结束前退出了研究此外，报告的结局指标要么不准确，要么疑似是基于显示出药物有效性的措施的选择性报告。制药公司对其中两项研究的资助可能也导致了对该药物有利的结果的报告。
对于治疗焦虑症和合并症饮酒障碍的药物有效性，目前还没有相关证据基础。有少量的证据表明药物的疗效，但这是有限的，并且质量极低。大多数药物疗效和耐受性的数据是针对SSRI的；没有足够的数据来确定药物类别或患者亚组之间治疗效果的差异。有少量极低质量证据表明药物耐受性良好。没有证据表明饮酒对药物有反应。
进行严格的大型随机对照临床试验将有助于补充针对焦虑症和合并症饮酒障碍的药物治疗的有效性和耐受性的小型证据基础。有必要对可能从药物治疗以及新型药物干预中获益的患者亚组进行进一步研究。
焦虑症是一种潜在的致残疾病，经常与酒精滥用问题并存。焦虑症合并酒精滥用问题与预后不良相关，并且难以通过标准的社会心理干预手段进行治疗。此外，随着人们对这些疾病生物学基础的了解的提高，人们越来越有兴趣使用药物治疗这两种疾病。
评价药物疗法治疗有酒精滥用合并症患者的焦虑症的疗效，具体来说：评价药物治疗在合并症患者焦虑症的治疗中改善治疗反应和减轻症状严重程度的总体效果；确定在治疗特殊的焦虑症中，特定药物是否比其他药物更有效和可耐受；并确定哪些因素（临床、方法学）可以预测对焦虑症药物治疗的反应。
综述作者检索了Cochrane协作网抑郁症、焦虑症和神经症综述小组（Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis Review Group，CCDANCTR，至2014年1月）和Cochrane药物与酒精小组（Cochrane Drugs and Alcohol Group，CDAG，至2013年3月）的专业注册库，以纳入符合条件的试验。这些注册库包含相关随机对照试验（RCT）的报告，报告来自：Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL，所有年份)、MEDLINE（1950年至今），EMBASE（1974年至今）和PsyclINFO（1967年至今）。综述作者对EMBASE、PubMed、PsycINFO和“酒精与酒精问题科学数据库”（Alcohol and Alcohol Problems Science Database，ETOH）（截至2013年8月）进行了补充检索。我们通过美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）（至2014年5月）检索未发表或正在进行的临床研究。我们筛选纳入研究的参考文献列表以获取更多的文献。
所有治疗焦虑症合并酒精滥用问题的药物治疗的真实随机对照试验。评价用于治疗饮酒行为的药物（如纳曲酮，双硫仑和阿坎酸）的试验不符合本系统综述的纳入标准。
系统综述是对所有针对特定临床问题的研究的标准化评估。
两名综述作者独立评价试验报告以进行纳入，提取资料以及评价试验质量。我们联系了原作者来获取缺失的信息。我们使用随机效应模型计算了二分类变量和连续变量的治疗效应估计以及95％置信区间（confidence intervals, CI）。该模型效应大小的变异性使用Chi2和I2异质性统计量来表示。
本综述中纳入了5个安慰剂对照药物治疗的随机对照试验（290名受试者）。大多数试验几乎没有提供有关如何进行随机分组的信息，也没有提供是否对受试者和研究人员关于干预措施进行盲法的信息。行业资助了三项试验，其中两项试验报告了药物治疗优于安慰剂治疗焦虑症状的结局。我们认为有一项试验由于选择性报告存在高偏倚风险。
研究受试者患有经诊断和统计手册（Diagnostic and Statistical Manua，DSM）DSM-III和DSM-IV诊断的酒精滥用障碍和创伤后应激障碍（两项研究），社交焦虑症（social anxiety disorder，SAD；两项研究）或广泛性焦虑症（generalized anxiety disorder，GAD；一项研究）。有四项试验评价了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin re-uptake inhibitors，SSRIs：舍曲林，帕罗西汀）的疗效。一项RCT研究了5-羟基色胺（5-HT）部分激动剂丁螺环酮的功效。疗程为8至24周。总体而言，本综述中有70％的受试者是男性。
根据临床总体印象-改善（Clinical Global Impressions - Improvement, CGI-I）量表的评估，关于帕罗西汀对整体临床治疗反应的影响的证据质量极低。在帕罗西汀组中,存在全球临床反应的受试人数是安慰剂组的两倍以上（帕罗西汀组为57.7％，安慰剂组为25.8％；风险比（risk ratio，RR）=2.23，95％ CI [1.13, 4.41]；2项试验，57名受试者）。然而，由于提供临床各种患者样本数据的研究很少，因此关于帕罗西汀的作用大小存在很大的不确定性。第二个主要结局指标是减轻焦虑症的严重程度。尽管研究人员报告说，丁螺环酮（一项试验）在12周内可减轻焦虑症状的严重程度，在这方面优于安慰剂，但仍未观察到帕罗西汀和舍曲林（一项试验）的疗效证据（均差（mean difference, MD）=-14.70，95％ CI [-33.00, 3.60]，2项试验，44名受试者）。在一项RCT中，帕罗西汀似乎在减轻创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD）症状的严重程度方面与三环类抗抑郁药地昔帕明同样有效。帕罗西汀（两项RCT）治疗六周和丁螺环酮（一项RCT）治疗十二周之后，焦虑症的严重程度达到最大幅度的降低，同时帕罗西汀的药物有效性维持时间达到了十六周，丁螺环酮持续到了二十四周。没有证据能表明所测试的任何药物对戒酒或抑郁症有效果。由于存在治疗突发不良反应而导致脱落者，因此表明帕罗西汀具有良好耐受性的证据质量极低。然而，中止治疗的比例很高，43.1%的研究受试者退出了药物治疗。在帕罗西汀和舍曲林治疗后通常会出现某些不良反应，如性问题。
译者：常文婧（北京中医药大学循证医学研究中心），审校：温海煜（北京中医药大学人文学院） 。2022年3月18日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com