治疗儿童癌症蒽环类药物化疗引起的心脏问题

蒽环类药物是抗癌药物,用于治疗不同类型的儿童癌症。蒽环类药物的一个重要副作用是对心脏的损伤,这可能导致癌症治疗期间和治疗后出现无症状(没有不适)或有症状(存在不适)的心脏问题。虽然有几种药物可用于治疗成人其他类型的心脏问题,但尚不清楚这些药物是否有益于治疗儿童癌症患者和幸存者中由蒽环类药物引起的心脏问题。当医生面对因蒽环类药物导致心脏问题的儿童癌症患者或幸存者时,应当能够根据治疗方案有益和不利影响的高质量证据,就如何治疗该患者做出明智决定。我们检索并总结了研究,这些研究评估药物治疗儿童癌症患者和幸存者因蒽环类药物引起的心脏问题。

我们发现了两项随机研究,对两种不同类型的患者中的两种不同药物进行了评估。其中一种药物,血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)抑制剂(依那普利),与安慰剂相比,对因蒽环类药物引起无症状心脏问题的儿童癌症幸存者的心脏功能具有短期获益。然而,该药物对其他重要结局没有显著获益,并存在导致头晕和疲劳等副作用。这项研究合理/质量良好。另一项研究质量低。研究发现,与维生素C、三磷酸腺苷、维生素E和口服辅酶Q10对照治疗相比,对有症状或无症状心脏问题的儿童白血病患者进行磷酸肌酸短期治疗没有效果。

我们无法对儿童癌症患者和幸存者因蒽环类药物引起心脏问题的治疗方案得出明确结论。需要进行高质量的研究来确定是否有药物可以改善这些患者的心脏功能。

作者结论: 

仅有一项试验评估了依那普利对无症状心脏功能障碍的儿童癌症幸存者的疗效。尽管有证据表明依那普利暂时改善了心脏功能的一个参数(LVESWS),但尚不清楚它是否能改善临床结局。依那普利与头晕、低血压和疲劳的较高风险有关。对于有蒽环类药物引起的无症状心脏毒性的儿童癌症幸存者,临床医生应该权衡依那普利的可能益处和已知的副作用。

仅有一项试验评估了磷酸肌酸对蒽环类药物引起的心脏毒性的儿童癌症患者的疗效。有限的、具有高偏倚风险的数据显示,磷酸肌酸和对照治疗在超声心动图功能和临床结局方面没有显著差异。

针对儿童癌症患者或幸存者的症状或无症状心脏毒性的其他医疗干预措施,我们没有发现任何的RCT或CCT。

应当进行高质量的研究。

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研究背景: 

蒽环类药物是治疗儿童癌症的常用化疗药物,但其在治疗期间和治疗后可能会引起心脏毒性。尽管对于由其他原因引起的有症状或无症状心脏功能障碍的成年人,几种医疗干预措施是有益的,但尚不清楚相同的治疗方法是否对儿童癌症患者和蒽环类药物引起的心脏毒性的幸存者有效。本综述是对先前发表的Cochrane综述的更新。

研究目的: 

比较医疗干预对蒽环类药物引起的儿童癌症患者或幸存者心脏毒性的影响与安慰剂、其他医疗干预或不治疗的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(Cochrane图书馆,2015年第8期)、MEDLINE/PubMed(1949年至2015年9月)和EMBASE/Ovid(1980年至2015年9月),以寻找可能相关的文章。此外,我们还检索了相关文章的参考文献列表、国际儿科肿瘤学会(International Society for Paediatric Oncology, SIOP)、美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)、美国血液学会(American Society of Hematology, ASH)、儿童及青少年癌症治疗长期并发症国际会议和欧洲儿童癌症晚期并发症研讨会的会议记录(2005年至2015年),以及正在进行的试验数据库(ISRCTN注册中心、美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)注册中心和世界卫生组织(World Health Organization, WHO)试验注册库;均于2015年9月进行检索)。

纳入排除标准: 

随机对照临床试验(Randomised controlled trials, RCTs)或对照临床试验(controlled clinical trials, CCTs)比较医疗干预与安慰剂、其他医疗干预或无干预治疗蒽环类药物引起的心脏毒性的有效性。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立进行研究筛选。一名综述作者进行资料提取和偏倚风险评估,另外一名综述作者进行核查。我们根据 《Cochrane干预性系统综述手册》(Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions) 中的指导进行了分析。

主要结果: 

在该综述的原始版本中,我们确定了两项RCT;在此更新中,我们没有发现其他研究。一项试验(135名受试者)比较了依那普利与安慰剂对蒽环类药物引起的无症状心脏功能障碍的儿童癌症幸存者的疗效。另一项试验(68名受试者)比较了蒽环类药物引起心脏毒性的白血病患者两周磷酸肌酸治疗与对照治疗(维生素C、三磷酸腺苷、维生素E、口服辅酶Q10)的效果。两项研究都存在方法学局限性。

依那普利(enalapril)的RCT显示,治疗组和对照组在总体生存率、心力衰竭死亡率、临床心力衰竭发展和生活质量方面没有统计学上的显著差异。事后分析显示,与安慰剂组(变化量为+1.66%)相比,治疗第一年(P=0.036)心脏功能的一项指标下降(即改善)(左心室收缩末期壁应力(left ventricular end-systolic wall stress, LVESWS):变化量为-8.62%),但之后没有变化。接受依那普利治疗的受试者出现头晕或低血压(风险比(risk ratio, RR)=7.17,95%置信区间(confidence interval, CI)[1.71, 30.17])和疲劳(Fisher精确检验,P=0.013)的风险更高。

关于磷酸肌酸的RCT发现治疗组和对照组在总体生存率、心力衰竭死亡率、超声心动图心脏功能和不良事件方面没有差异。

翻译笔记: 

译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年6月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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