Las antraciclinas son fármacos anticancerígenos que se utilizan en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer infantil. Un efecto adverso importante de las antraciclinas es el daño al corazón que puede dar lugar a problemas cardíacos asintomáticos (sin molestias) o sintomáticos (con molestias) durante y después del tratamiento para el cáncer. Si bien hay varios fármacos disponibles para tratar otros tipos de problemas cardíacos en adultos, no se conoce si estos fármacos son beneficiosos para el tratamiento de los problemas cardíacos causados por las antraciclinas en pacientes con cáncer infantil y supervivientes. Cuando un médico se enfrenta con un paciente o superviviente del cáncer infantil con problemas cardíacos inducidos por antraciclina, debe ser capaz de tomar una decisión fundamentada para tratar a dicho paciente basada en evidencia de alta calidad acerca de los efectos beneficiosos y adversos de las opciones de tratamiento. Se buscaron y resumieron los estudios que evaluaban los fármacos para el tratamiento de los problemas cardíacos inducidos por antraciclina en pacientes con cáncer infantil y supervivientes.
Se identificaron dos estudios aleatorizados que evaluaban dos fármacos diferentes en dos tipos diferentes de pacientes. Uno de estos fármacos, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (enalapril), tuvo un efecto beneficioso a corto plazo sobre la función cardíaca en los supervivientes de cáncer infantil con problemas cardíacos asintomáticos causados por antraciclinas, en comparación con el placebo. Sin embargo, el fármaco no tuvo ningún efecto beneficioso significativo sobre otros resultados importantes y se asoció con efectos secundarios como mareos y fatiga. Este estudio fue de calidad razonable/buena. El otro estudio fue de baja calidad y no encontró ningún efecto de un tratamiento corto con fosfocreatina en los pacientes con leucemia infantil y problemas cardíacos sintomáticos o asintomáticos en comparación con un tratamiento de control con vitamina C, trifosfato de adenosina, vitamina E y coenzima Q10 oral.
No puede establecerse ninguna conclusión definitiva acerca de las opciones de tratamiento para los problemas cardíacos inducidos por antraciclina en pacientes con cáncer infantil y supervivientes. Se necesitan estudios de alta calidad para determinar si hay fármacos que mejoren la función cardíaca en estos pacientes.
Sólo un ensayo evaluó el efecto del enalapril en supervivientes de cáncer infantil con disfunción cardíaca asintomática. Aunque hay alguna evidencia de que el enalapril mejora temporalmente un parámetro de la función cardíaca (LVESWS), no está claro si mejora los resultados clínicos. El enalapril se asoció con un riesgo mayor de mareos o hipotensión y fatiga. Los médicos deben comparar los posibles beneficios con los efectos secundarios conocidos del enalapril en los supervivientes del cáncer infantil con cardiotoxicidad asintomática inducida por antraciclina.
Sólo un ensayo evaluó el efecto de la fosfocreatina en pacientes con cáncer infantil con cardiotoxicidad inducida por antraciclina. Los datos limitados con un riesgo alto de sesgo no mostraron ninguna diferencia significativa entre el tratamiento con fosfocreatina y el de control en cuanto a la función ecocardiográfica y los resultados clínicos.
No se identificó ningún ECA o ECC que estudiara otras intervenciones médicas para la cardiotoxicidad sintomática o asintomática en pacientes con cáncer infantil o supervivientes.
Deben realizarse estudios de alta calidad.
Las antraciclinas son agentes quimioterapéuticos utilizados con frecuencia para el cáncer infantil y pueden causar cardiotoxicidad durante y después del tratamiento. Aunque existen varias intervenciones médicas beneficiosas en adultos con disfunción cardíaca sintomática o asintomática debido a otras causas, no se conoce si los mismos tratamientos son efectivos para los pacientes con cáncer infantil y supervivientes con cardiotoxicidad inducida por antraciclina. Esta revisión es una actualización de una revisión Cochrane publicada anteriormente.
Comparar el efecto de las intervenciones médicas sobre la cardiotoxicidad inducida por antraciclina en pacientes con cáncer infantil o supervivientes versus el efecto del placebo, otras intervenciones médicas o ningún tratamiento.
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (la Cochrane Library, 2015, número 8), MEDLINE/PubMed (1949 hasta septiembre de 2015) y EMBASE/Ovid (1980 hasta septiembre de 2015) para encontrar artículos potencialmente relevantes. Además, se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los artículos pertinentes, en las actas de congresos de la International Society for Paediatric Oncology (SIOP), la American Society of Clinical Oncology (ASCO), la American Society of Hematology (ASH), la International Conference on Long-Term Complications of Treatment of Children & Adolescents for Cancer, y en el European Symposium on Late Complications from Childhood Cancer (desde 2005 hasta 2015), y en bases de datos de ensayos en curso (el ISRCTN Register, el National Institutes of Health (NIH) Register, y en los registros de ensayos de la World Health Organization (WHO); todas ellas se consultaron en septiembre de 2015).
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) o ensayos clínicos controlados (ECC) que compararan la efectividad de las intervenciones médicas para el tratamiento de la cardiotoxicidad inducida por antraciclina con placebo, otras intervenciones médicas o ningún tratamiento.
Dos autores de la revisión realizaron de forma independiente la selección de los estudios. Un autor de la revisión realizó la extracción de los datos y las evaluaciones del "Riesgo de sesgo" que fueron examinadas por otro autor. Los análisis se realizaron según las guías del Manual Cochrane para Revisiones Sistemáticas de Intervenciones (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions).
En la versión original de la revisión, se identificaron dos ECA; en esta actualización, no se identificaron estudios adicionales. Un ensayo (135 participantes) comparó el enalapril con placebo en supervivientes del cáncer infantil con disfunción cardíaca asintomática inducida por antraciclina. El otro ensayo (68 participantes) comparó un tratamiento con fosfocreatina de dos semanas con un tratamiento de control (vitamina C, trifosfato de adenosina, vitamina E, coenzima Q10 oral) en pacientes con leucemia y cardiotoxicidad inducida por antraciclina. Ambos estudios presentaban limitaciones metodológicas.
El ECA del enalapril no mostró diferencias (estadísticamente) significativas en la supervivencia general, la mortalidad por insuficiencia cardíaca, el desarrollo de insuficiencia cardíaca clínica y la calidad de vida entre el grupo de tratamiento y de control. Un análisis post hoc demostró una disminución (es decir, mejoría) en una medida de la función cardíaca (estrés parietal de fin de sístole del ventrículo izquierdo [LVESWS, por sus siglas en inglés]: cambio del -8,62%) en comparación con placebo (cambio del +1,66%) en el primer año de tratamiento (P = 0,036), pero no posteriormente. Los participantes tratados con enalapril tenían un mayor riesgo de mareos o hipotensión (riesgos relativos 7,17; intervalo de confianza del 95%: 1,71 a 30,17) y de fatiga (prueba exacta de Fisher, P = 0,013).
El ECA de la fosfocreatina no encontró ninguna diferencia en la supervivencia general, la mortalidad por insuficiencia cardíaca, la función cardíaca ecocardiográfica y los eventos adversos entre el grupo de tratamiento y de control.
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