关键信息
- 哌醋甲酯可能会减少多动和冲动，并可能帮助儿童集中注意力。哌醋甲酯也可能有助于改善日常行为，但似乎不会影响生活质量。
- 哌醋甲酯在使用长达六个月时似乎不会增加严重的不良反应（危及生命）的风险。然而，它与睡眠问题和食欲下降等不严重的不良反应的风险增加有关联。
- 未来的研究应该更多地关注报告不良反应，并且应该持续更长的时间。
什么是注意力缺陷多动障碍（ADHD）？
注意力缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）是最常被诊断和治疗的儿童精神疾病之一。患有多动症的孩子很难集中注意力。他们常常过度活跃（烦躁，无法长时间静坐）和冲动（做事不加思考）。多动症会让孩子们很难在学校有好的表现，因为对于他们来说很难遵循指示和集中注意力。他们的行为问题会影响他们与家人和朋友相处的能力，而且他们经常比其他孩子遇到更多的麻烦。
如何治疗多动症？
哌醋甲酯（例如利他林）是最常用于患有多动症的儿童和青少年的药物。哌醋甲酯是一种兴奋剂，有助于增加一部分的大脑活动，例如与注意力有关的部分。哌醋甲酯可以片剂形式服用，也可以以皮肤贴剂形式服用。它可以配制为立即起效，也可以在数小时内缓慢发挥作用。哌醋甲酯可能会引起不良反应，例如头痛、胃痛和睡眠问题。它有时会导致严重的副作用，例如心脏问题、幻觉或面部“痉挛”（抽搐）。
我们想研究什么？
主要基于各种量表的教师评分，我们想了解哌醋甲酯是否可以改善儿童的多动症症状（注意力、多动症），以及它是否会导致严重的不良反应，如死亡、住院或残疾。我们还对不太严重的不良反应（例如睡眠问题和食欲不振）及其对儿童一般行为和生活质量的影响感兴趣。
我们做了什么？
我们检索了调查患有多动症的儿童和青少年使用哌醋甲酯的研究。研究受试者的年龄必须在18岁或以下，并且被诊断为ADHD。他们可能患有其他疾病，并且正在服用其他药物或接受行为治疗。他们必须有正常的IQ（智商）。研究可以将哌甲酯与安慰剂（外观和味道与哌甲酯相同但不含活性成分的药物）或不给予治疗进行比较。必须随机选择受试者是否接受哌醋甲酯治疗。我们依据研究方法和样本大小等因素，来比较和总结研究的结果，并对证据质量进行了评价。
我们发现了什么？
我们检索到了212项研究，涉及16302名患有多动症的儿童或青少年。大多数试验将哌醋甲酯与安慰剂进行比较。大多数研究样本量较小，约有70名儿童，平均年龄为10岁（年龄范围为3至18岁）。大多数研究都很短，平均持续一个月左右；最短的研究只持续了一天，最长的则持续了425天。大多数研究是在美国进行的。
根据教师的评分，与安慰剂或不给予治疗相比，哌醋甲酯：
- 可能改善ADHD症状（21项研究，1728名儿童）
- 可能不会造成严重的不良反应（26项研究，3673名受试者）
- 可能会导致更多非严重的不良反应（35项研究，5342名受试者）
- 可能会改善一般行为（7项试验，792名受试者）
- 可能不会影响生活质量（4项试验，608名受试者）
证据的局限性
由于多种原因，我们对综述结果的可信度有限。研究人员通常有可能知道孩子们正在接受哪种治疗，这可能会影响结果。许多研究的结果报告并不完整，并且对于某些结局，不同研究的结果有所不同。研究规模较小，并且使用不同的量表来测量症状。而且大多数研究只持续了很短的时间，因此无法评价哌醋甲酯的长期影响。大约41%的研究由制药行业资助或部分资助。
这些证据的时效性如何？
这是2015年进行的综述的更新。证据截止到2022年3月。
我们从2015年版本的综述中得出的大部分结论仍然适用。我们更新的meta分析表明，与安慰剂或无干预相比，哌醋甲酯可能会改善教师评定的多动症症状和患有多动症的儿童和青少年的日常行为。对严重不良反应和生活质量可能没有影响。哌醋甲酯可能和被认为是非严重不良反应的风险增加相关，例如睡眠问题和食欲下降。然而，所有结局的证据质量都极低，因此影响的真实程度仍不清楚。
由于与哌醋甲酯相关的非严重不良反应的发生频率，受试者和结局评价者的盲法尤其具有挑战性。为了应对这一挑战，应该寻找并使用对照安慰剂。找到这样一种药物可能很困难，但确定一种可以模仿哌醋甲酯容易识别的副作用的药物将避免对当前随机试验产生不利影响的解盲。
未来的系统综述应该调查可能从哌醋甲酯中获益最多和最少的多动症患者亚组。这可以通过个体受试者资料来完成，以调查预测因素和修正因素，如年龄、合并症和多动症亚型。
注意力缺陷多动障碍（Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）是儿童时期最常诊断和治疗的精神疾病之一。通常，患有注意力缺陷多动障碍的儿童和青少年很难集中注意力，而且他们会多动和冲动。哌醋甲酯是最常开出的精神兴奋剂，但关于获益和危害的证据尚不确定。这是对我们2015年发表的关于益处和危害的全面的系统综述的更新。
评价哌醋甲酯对患有多动症的儿童和青少年的有益和有害影响。
我们检索了截至2022年3月的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、其他三个数据库和两个试验注册库。此外，我们检索了参考文献列表，并要求哌醋甲酯制造商提供已发表和未发表的资料。
我们纳入了所有比较将哌醋甲酯与安慰剂或不干预方案用于诊断为多动症的18岁及以下儿童和青少年的随机临床试验（randomised clinical trials, RCTs）。检索不受出版年份或语言的限制，但试验纳入要求75%或更多的受试者具有正常智商（IQ > 70）。我们评价了两个主要结局，即多动症症状和严重不良反应，以及三个次要结局，即被视为非严重的不良反应、日常总体行为和生活质量。
两位系统综述作者独立对每项试验进行资料提取，并评价偏倚风险。六位综述作者参与了2022年的更新，其中有两位是来自原版综述的作者。我们使用标准的Cochrane方法学程序。来自平行组试验的资料和来自交叉试验的第一阶段资料构成了我们主要分析的基础。我们使用交叉试验的末期资料进行了单独分析。我们使用试验序贯分析（Trial Sequential Analyses, TSA）来控制I型（5%）和II型（20%）错误，并且我们根据GRADE方法评价和降级证据。
我们纳入了212项试验（16302名受试者被随机分配）；55项平行组试验（8104名受试者被随机分配）和156项交叉试验（8033名受试者被随机分配）以及一项具有平行阶段（114名受试者被随机分配）和交叉阶段（165名受试者被随机分配）的试验。受试者的平均年龄为9.8岁，范围为3至18岁（两项试验的年龄为3至21岁）。男女比例为3: 1。大多数试验在高收入国家进行，其中86/212项纳入试验（41%）由制药业资助或部分资助。哌醋甲酯治疗持续时间为1至425天，平均持续时间为28.8天。这些试验将哌醋甲酯与安慰剂（200项试验）和无干预方案（12项试验）进行了比较。只有165/212项试验包含来自14271名受试者的一项或多项结局的可用资料。
在212项试验中，我们评价了191项高偏倚风险和21项低偏倚风险。然而，如果考虑因典型不良反应导致的哌醋甲酯解盲，则所有212项试验都存在高偏倚风险。
主要结局： 哌醋甲酯与安慰剂或无干预方案可能改善教师评定的多动症症状（标准化平均差（SMD）=-0.74，95%置信区间（CI） [-0.88, -0.61]；I²=38%；21项试验；1728名受试者；极低质量证据）。这对应于多动症评定量表（ADHD-RS；范围0至72分）的平均差（MD）=-10.58（95%CI [-12.58, -8.72]）。最小的临床相关差异被认为是ADHD-RS上6.6分的变化。哌醋甲酯可能不会影响严重的不良反应（风险比（RR）=0.80，95%CI [0.39, 1.67]；I²=0%；26项试验，3673名受试者；极低质量证据）。TSA校正后的干预效果为RR=0.91（CI [0.31, 2.68]）。
次要结局： 与安慰剂或无干预方案相比，哌醋甲酯可能导致更多被认为是不严重的不良反应（RR=1.23，95%CI [1.11, 1.37]；I²=72%；35项试验，5342名受试者；极低质量证据）。TSA校正后的干预效果为RR=1.22（CI [1.08, 1.43]）。与安慰剂相比，哌醋甲酯可能改善教师评定的日常行为（SMD=-0.62，95%CI [-0.91, -0.33]；I²=68%；7项试验792名受试者；极低质量证据），但可能不会影响生活质量（SMD=0.40，95%CI [-0.03, 0.83]；I²=81%；4项试验，608名受试者；极低质量证据）。
译者：梁良冰（Liangbing Liang）西安大略大学（Western University），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年8月2日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com