系统综述问题
与其他药物相比，磷酸二酯酶抑制剂对有泌尿系统症状（被认为是前列腺肿大而引起）的男性有什么影响？
系统综述背景
与排尿相关的问题，尤其是老年男性，通常是由良性前列腺增生引起的。α受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂等药物常用于治疗这些症状。它们有助于控制症状，但可能会产生不良影响。磷酸二酯酶抑制剂是一种长期用于帮助男性更好勃起的药物。它们也有助于改善良性前列腺增生的男性的泌尿系统症状。
检索日期
我们检索了截至2018年8月2日研究这些治疗方法的随机试验。
研究特征
我们共找到16项研究。被纳入的主要是60岁以上、有中度或重度泌尿系统症状的男性。大多数研究都是由生产这些药物的公司资助的。
主要结果
与安慰剂相比，磷酸二酯酶抑制剂可能会使泌尿系统症状略微改善并减少困扰，但也可能引起更多不良药物反应。
在改善泌尿系统症状方面，磷酸二酯酶抑制剂和α受体阻滞剂可能没有差异，在令人困扰的症状或不良药物反应方面可能也没有差异。
与单独服用α受体阻滞剂相比，磷酸二酯酶抑制剂联合α受体阻滞剂可能会略微更好地改善泌尿系统症状。我们没有发现任何有关排尿障碍的证据。然而，联合治疗可能会引起更多的不良药物反应。
与单独服用磷酸二酯酶抑制剂相比，磷酸二酯酶抑制剂联合α受体阻滞剂可能会略微更好地改善泌尿系统症状。我们没有发现任何关于困扰或药物不良反应的证据。
在短期内（最长12周），与单独服用5-α还原酶抑制剂相比，磷酸二酯酶抑制剂联合5-α还原酶抑制剂可能会使泌尿系统症状略微改善，但这种影响可能太小而难以察觉。我们没有发现任何关于困扰症状的证据，也没有发现药物不良反应发生率的证据。如果用药时间过长（13至26周），联合治疗可能会稍微改善泌尿系统症状，但程度可能不明显。我们没有发现任何有关排尿障碍的证据。药物不良反应可能是相似的。
我们没有发现其他联合治疗或比较不同磷酸二酯酶抑制剂的证据。大多数研究仅评价了短期使用这些药物（最长12周）；因此，长期影响在很大程度上是未知的。
证据质量
我们大多将证据质量评为中等或低，这意味着我们对真实结果有些或完全不确定。实际效果可能相似或截然不同。
与安慰剂相比，PDEI可能使IPSS总分和BPHII评分小幅下降，可能使AE增加。PDEI和AB在IPSS总分、BPHII和AE发生率的改善方面，可能没有差异。PDEI联合AB与单独PDEI或AB相比，或PDEI联合5-ARI与单独ARI相比，在泌尿系统症状方面似乎没有额外的获益。大多数证据仅限于12周以内的短期治疗，证据质量为中等或低。
良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）是指前列腺非恶性肿大，可能会引起恼人的下尿路症状（lower urinary tract symptoms, LUTS）。α受体阻滞剂（Alpha-blockers, ABs）以及5-α还原酶抑制剂（5-alpha reductase inhibitors, 5-ARIs）是主要的治疗药物。近年来，主要用于治疗勃起功能障碍的磷酸二酯酶抑制剂（phosphodiesterase inhibitors, PDEIs）被引入治疗男性LUTS。
评价与安慰剂和其他标准治疗药物（ABs 和5-ARI）相比，PDEIs对伴有BPH的LUTS患者的效果。
我们系统检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、Web of Science以及世界卫生组织（World Health Organization, WHO）和美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）临床试验注册库（更新于2018年8月2日）。我们对摘要和会议论文集进行了引文跟踪和手动检索。我们还联系了研究作者以获得更多信息。
我们考虑纳入在BPH-LUTS男性受试者中，比较PDEIs与安慰剂、ABs或5-ARIs治疗至少4周的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）。
三位综述作者独立筛选文献并提取资料。主要结局是根据国际前列腺症状评分（International Prostate Symptom Score，IPSS-total；评分范围从0至35，数值越高，反映的症状越多）评价的泌尿系统症状，通过良性前列腺增生影响指数（Benign Prostatic Hyperplasia Impact Index，BPHII；评分范围从0至13，数值越高表示越棘手）评价的泌尿障碍和不良事件（adverse events, AEs）的影响。我们用GRADE评价证据质量。我们分别考虑了短期（最长12周）和长期（12周或更长时间）的结果。
我们在本系统综述中共纳入了16项随机试验。主要结局的结果如下。
PDEI对比安慰剂与安慰剂相比，PDEI可能会使IPSS总分小幅提高（均差（mean difference, MD）降低1.89，95%置信区间（confidence interval, CI）[降低2.27至降低1.50]；n=4293；低质量证据），并且可能略微降低BPHII的评分（MD降低0.52，95% CI [降低0.71至降低0.33]；n=3646；低质量证据）。AE的发生率可能会增加（风险比（risk ratio, RR)=1.42，95% CI [1.21, 1.67]；n=4386；低质量证据）。这相当于每1000位受试者增加95件AE（每1000名受试者95% CI [增加47至增加151]）。研究结果仅限于6至12周的治疗时间。
PDEI对比AB：PDEI和AB可能在IPSS总分方面有类似的改善（MD提高0.22，95% CI [降低0.49至增加0.93], n=933；中等质量证据）并且可能对BPHII评分（MD提高0.03, 95% CI [降低1.10至增加1.16]; n=550；低质量证据）和AE（RR=1.35, 95% CI [0.80, 2.30]; n=936；低质量证据）有类似的影响。这相当于每1000位受试者增71件AE（每1000名受试者95% CI [减少41至增加264]）。研究结果仅限于6至12周的治疗时间。
PDEI联合AB对比单独AB：与单独使用AB比较，联合使用PDEI和AB可以使IPSS总分小幅改善（MD降低2.56，95% CI [降低3.92至降低1.19]；n=193；低质量证据） .我们没有发现有关BPHII评分的证据。AE可能会增加（RR=2.81, 95% CI [1.53, 5.17]; n=194; 中等质量证据）。这相当于每1000位受试者增加235件AE（每1000名受试者95% CI [增加69至增加542]）。研究结果仅限于4周至12周的治疗时间。
PDEI联合AB对比单独PDEI：与单独使用PDEI比较，联合使用PDEI和AB可能会使IPSS总数小幅改善（MD降低2.4, 95% CI [降低6.47至增加1.67]；n=40；低质量证据）。我们没有发现关于BPHII或AE的资料。研究结果仅限于4周的治疗时间。
PDEI联合5-ARI对比单独5-ARI：在短期内（最多12周），与单独使用5-ARI比较，联合使用PDEI和5-ARI可能会使IPSS总分的小幅改善（MD降低1.40, 95% CI [降低2.24至降低0.56]；n=695；中等质量证据）。我们没有发现关于BPHII评分或AE的证据。长期来看（13周到26周），联合使用PDEI和5-ARI可能会使IPSS总分小幅降低（MD减少1.00, 95% CI [降低1.83至降低0.17]；n=695；中等质量证据）。我们没有发现对BPHII评分有影响的证据。组间AE的发生率可能没有差异（RR=1.07, 95% CI [0.84, 1.36]；n=695；低质量证据）。这相当于每1000名受试者会增加19件AE（每1000名受试者的95% CI [降低43至增加98]）。
我们没有发现比较其他治疗组合或比较不同PDEI药物的试验。
译者：赵东明（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：马亚茹，2022年10月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com