益生菌治疗非孕妇外阴阴道念珠菌病

系统综述问题

在本Cochrane系统综述中,我们评价了益生菌治疗非孕妇外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis, VVC)的效果和安全性,并与常规抗真菌药物或用于改变常规抗真菌药物作用的益生菌进行了比较。

系统综述背景

VVC是由于正常阴道微生物聚集地(微生物群)的不平衡而发生的。它的特点是一种称为乳酸杆菌的细菌减少,同时一种称为念珠菌的真菌过度生长。尽管通过常规抗真菌药物治疗VVC在提供临床治愈方面非常有效(没有明显的阴道症状),但药物的耐药性有所提高,VVC的复发也会增加。传统的抗真菌药物也会引起许多副作用。益生菌是一种被认为在食用时对健康有益的微生物。益生菌在维持和恢复正常阴道菌群方面的能力,以及它们对念珠菌的潜在抵抗能力,使人们提出了使用益生菌治疗VVC的概念。我们想了解使用益生菌是否可用于治疗非孕妇的VVC,且没有高风险或副作用。

研究特征

我们检索了截至2017年10月的证据,包括10项临床试验,共涉及1656名受试者。试验持续了三个月到五年。所有试验都使用至少一种实验室方法进行诊断。四项试验将阴道栓剂(直接插入阴道的固体药物)或克霉唑片剂(抗真菌药)加阴道益生菌胶囊与单独使用阴道栓剂或克霉唑片剂进行了比较。三项试验将咪康唑阴道栓剂(抗真菌药物)加阴道益生菌胶囊与单独使用咪康唑阴道栓剂进行了比较。两项试验将口服氟康唑(抗真菌药物)加口服益生菌胶囊与口服氟康唑加口服安慰剂胶囊(假装治疗)进行了比较。一项试验将口服氟康唑和阴道芬替康唑(抗真菌药物)与口服氟康唑加阴道芬替康唑加益生菌进行了比较。

主要研究结果

与单独使用常规抗真菌药物相比,益生菌作为辅助治疗在提高短期(5-10天)临床治愈率、短期真菌学治愈率(无异常实验室结果)和改善一个月复发率(问题复发)方面的效果更佳,但似乎不影响长期(一到三个月内)临床治愈、长期真菌学治愈、严重和非严重副作用的发生率。

然而,由于现有证据质量低,没有足够的证据表明能够使用益生菌作为常规抗真菌药物的佐剂或单独使用以治疗非孕期妇女的VVC。

证据质量

由于本综述的证据质量低或极低,因此其结果几乎没有可信度。

作者结论: 

低质量和极低质量的证据表明,与传统治疗相比,使用益生菌作为辅助治疗可以提高短期临床和真菌学治愈率并降低一个月的复发率,但这并没有带来更高的长期临床或真菌学治愈的频率。益生菌的使用似乎不会增加严重或非严重不良事件的发生频率。需要具有标准化方法、更长随访时间和更大样本量的设计良好的RCT。

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研究背景: 

据估计,外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis, VVC)是继细菌性阴道病之后的第二最常见的感染形式。益生菌在维持和恢复正常阴道菌群方面的能力,以及它们对念珠菌的潜在抵抗能力,使人们提出了使用益生菌治疗VVC的概念。

研究目的: 

评价益生菌治疗非孕妇外阴阴道念珠菌病的有效性和安全性。

检索策略: 

截至2017年10月,我们检索了以下数据库:性传播感染Cochrane系统综述组专业注册库(Sexually Transmitted Infections Cochrane Review Group's Specialized Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase以及其他八个数据库。我们检索了以下国际资源:世界卫生组织国际临床试验注册平台(World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform)、美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)、Web of Science和OpenGrey。我们检索了专业期刊、已发表文章的参考文献列表和会议记录。我们从制药公司和该领域的专家那里收集信息。

纳入排除标准: 

单独使用益生菌或作为常规抗真菌药物的佐剂治疗非孕期妇女VVC的随机对照试验(randomized controlled trials, RCT)。招募患有复发性VVC、合并感染其他外阴阴道感染、糖尿病、免疫抑制疾病或服用免疫抑制药物的女性的试验不符合纳入条件。由单一或多种物种制成、任何制剂类型/剂量/给药途径的益生菌都将被纳入。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立评价了试验的合格性、质量并提取了资料。我们通过协商一致解决了分歧。使用GRADE方法评价证据质量。

主要结果: 

十项RCT(涉及1656名受试者)符合我们的纳入标准,制药行业没有资助这些试验。所有试验都使用益生菌作为抗真菌药物的辅助治疗。益生菌提高了短期临床治愈率(风险比(risk ratio, RR)=1.14, 95%置信区间(confidence interval, CI) [1.05, 1.24],涉及695名受试者,5项研究,低质量证据)、真菌学治愈率(RR=1.06, 95%CI [1.02, 1.10],涉及969名受试者,7项研究,低质量证据),降低了一个月内的复发率(RR=0.34, 95%CI [0.17, 0.68],涉及388名受试者,3项研究,极低质量证据)。然而,这种效果并没有转化为更高频率的长期临床治愈(治疗后一个月:RR=1.07, 95%CI [0.86, 1.33];涉及172名受试者,1项研究,极低质量证据;治疗后三个月:RR=1.30, 95%CI [1.00, 1.70],涉及172名受试者,1项研究,极低质量证据)或真菌学治愈率(治疗后一个月:RR=1.26, 95%CI [0.93, 1.71],涉及627名受试者,3项研究,极低质量证据;治疗后三个月:RR=1.16, 95%CI [1.00, 1.35],涉及172名受试者,1项研究,极低质量证据)。益生菌的使用并未增加出现严重疾病的频率(RR=0.80, 95%CI [0.22, 2.94];涉及440名受试者,2项研究,低质量证据)。我们没有发现符合条件的RCT,以获取包括关于首次复发时间、治疗结束时需要额外治疗、患者满意度和成本效益的结局。

翻译笔记: 

译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2023年3月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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