关键信息
•我们尚不清楚,与不接受治疗或使用安慰剂相比,向子宫内注射富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)在活产(或持续妊娠)、流产、临床妊娠、多胎妊娠或异位妊娠方面是否具有更优效果。子宫内注射富血小板血浆(PRP)可能会增加早产的风险。关于富血小板血浆(PRP)其他潜在的不良影响,我们掌握的信息不足。
关于在卵巢中使用富血小板血浆(PRP)注射,我们掌握的信息不足。
• 由于我们对研究结果缺乏信心,因此需要更多高质量的研究来调查,在接受辅助生殖治疗试图怀孕的女性中,使用富血小板血浆(PRP)是否有益且安全。
什么是富血小板血浆以及它如何帮助女性怀孕?
富血小板血浆(PRP)由血浆(血液的液体部分)和高浓度的血小板(导致血液凝固的细胞)组成。PRP由接受治疗者的全血产生富血小板血浆(PRP)含有生长因子,能刺激人体组织修复,尤其是针对愈合缓慢的组织有专家认为,富血小板血浆(PRP)可能有助于卵巢更好地对卵巢刺激(为增加排卵数量而进行的激素治疗)作出反应,并可能帮助子宫内膜(子宫内壁)更好地对胚胎植入作出反应。通过这种方式,富血小板血浆(PRP)可能有助于接受辅助生殖治疗的女性怀孕。
我们想知道什么?
我们想要了解的是富血小板血浆(PRP)是否比不接受治疗、使用安慰剂(假性治疗)或采用其他治疗方法在以下方面更有效:
• 提高活产或持续妊娠(怀孕12周后胎儿有心跳)的可能性;
• 提高临床妊娠(怀孕七周时胎儿有心跳)的可能性。
我们还想知道富血小板血浆(PRP)是否会对以下风险产生影响:
• 流产;
• 疼痛、感染或过敏反应;
• 多胎妊娠(如双胞胎、三胞胎等);
•宫外孕(胚胎在子宫外着床);
• 胎儿生长受限;
• 早产(怀孕37周前分娩);
胎儿异常。
我们做了什么?
我们检索了比较富血小板血浆(PRP)与不接受治疗、使用安慰剂或采用其他治疗方法,在接受辅助生殖治疗的不孕女性中的效果的研究。我们对比并总结了这些研究结果,并根据研究方法、样本量等因素对我们的证据质量进行了评级。我们主要对设计良好的研究结果感兴趣,因此我们对这些研究进行了单独分析。
我们发现了什么?
我们发现了涉及1069名女性的12项研究。其中,九项研究比较了子宫内注射富血小板血浆(PRP)与不接受治疗或使用安慰剂的效果。两项研究比较了子宫内注射富血小板血浆(PRP)与子宫内注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的效果。还有一项研究比较了卵巢内注射富血小板血浆(PRP)与不接受治疗的效果。
主要研究结果
子宫内注射富血小板血浆与不接受治疗比较
在此比较中,仅有一项设计良好的研究该研究提供的证据不足以证明在活产率、流产率、临床妊娠率或异位妊娠率方面,富血小板血浆(PRP)是否优于不接受治疗。该研究表明,如果不接受治疗,活产可能性为17.4%,而接受富血小板血浆(PRP)注射后的活产可能性为7%至40%;如果不进行干预,流产风险为4%,而接受富血小板血浆(PRP)注射后的流产风险为1%至24%。
根据对所有研究的分析,我们不知道子宫内注射富血小板血浆(PRP)在活产(或持续妊娠)、流产、临床妊娠、多胎妊娠或宫外孕方面是否优于不接受治疗或使用安慰剂。子宫内注射富血小板血浆(PRP)可能会增加早产的风险。
没有研究报告治疗的其他不良反应。
子宫内注射富血小板血浆与在子宫内注射粒细胞集落刺激因子的比较
此比较中的两项研究均设计不佳。根据这些研究的结果,我们不知道在活产(或持续妊娠)、流产和临床妊娠方面,子宫内注射富血小板血浆(PRP)是否优于子宫内注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。两项研究均未报告除流产外的其他不良事件。
卵巢内注射富血小板血浆与不接受治疗对比
评估此比较的研究设计不佳。我们不确定卵巢内注射富血小板血浆(PRP)对持续妊娠和临床妊娠的影响。该试验未报告活产或任何不良事件。
研究证据有哪些局限性?
证据的可信度不足,因为:
• 一些研究针对的是特定人群,而我们想要回答的问题能涉及更广泛的人群;
•
一些研究的样本量较小;
• 大多数研究的设计并不完善;
• 不同试验的结果有时不一致。
读者应谨慎解读我们的结果。需要更多研究来证实这些发现。
证据的时效性如何?
证据的最新更新时间是2023年1月。
我们尚不确定宫腔内或卵巢内注射富血小板血浆(PRP)对不孕女性辅助生殖技术结局的影响。合并结果应谨慎解读。在纳入的12项研究中,仅有一项被判定为低风险偏倚纳入试验的其他局限性包括:未报告活产情况、方法报告不佳、缺乏前瞻性方案注册、由于入组受试者数量少而导致的精确度低、由于研究的特定亚群和设置而导致的间接性,以及安全性数据不足或缺失。
自体富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)由从接受治疗者的新鲜全血中提取的血浆和血小板浓缩物组成。研究表明,在胚胎移植前进行宫内或卵巢内输注/注射富血小板血浆(PRP)可以改善接受辅助生殖的女性的子宫内膜接受能力和对卵巢刺激的反应。我们将这些干预措施与标准治疗、安慰剂或其他干预措施(机械或药物)进行了比较。
评估对接受辅助生殖技术周期的不孕妇女进行宫内和卵巢内输注/注射富血小板血浆的有效性和安全性。
我们于2023年1月检索了Cochrane妇科和生育组专业注册库(Cochrane Gynaecology and Fertility Group's Specialised Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase 和 Epistemonikos 数据库。我们还检索了相关文章的参考文献列表,并联系了该领域的试验作者和专家,以获取其他试验信息。
我们纳入了随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)。这些试验评估了在接受体外受精(in vitro fertilization, IVF)或卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)周期的女性中,将富血小板血浆(PRP)施用于其子宫腔、卵巢或同时应用于两者的情况,并与无干预、使用安慰剂或其他形式的干预(无论是机械或药物)进行了对比。
我们遵循了Cochrane推荐的标准方法程序,包括使用更新后的偏倚风险评估工具(RoB 2)。主要结局指标为活产(或持续妊娠)和流产。次要结局指标包括临床妊娠、手术并发症、多胎妊娠、异位妊娠、胎儿生长受限、早产和胎儿畸形。我们通过拟合Der Simonian-Laird的随机效应meta分析模型来评估干预的平均效果。我们报告了合并比值比(odds ratios, OR)及95% 置信区间(confidence intervals, CI)。我们将主要分析限定在结局指标偏倚风险较低的试验,并对所有研究进行了敏感性分析。
我们纳入了12个平行组随机对照试验(RCT),共招募了1069名女性。我们确定了三个不同的对比组。通过GRADE评级,我们评估出几乎所有结局指标的证据质量都极低。
宫内注射/输注富血小板血浆与不干预或安慰剂对照
九项研究评估了宫腔内注射富血小板血浆(PRP)与不干预或安慰剂的效果。其中八项研究纳入了至少有两到三次先前植入失败史的女性。仅有一项研究在每个结局指标上的偏倚风险被评估为低。该研究提供了宫腔内注射富血小板血浆(PRP)与不干预对活产(OR=1.10,95% CI [0.38, 3.14];94名女性)和流产(OR=0.96,95% CI [0.13, 7.09];94名女性)影响的极低质量证据。研究显示,如果不干预的活产可能性假设为17%,则宫腔内注射富血小板血浆(PRP)后的活产可能性为7%至40%;如果不干预的流产风险为4%,则宫腔内注射富血小板血浆(PRP)后的流产风险为1%至24%。
无论偏倚风险大小,当我们分析所有研究时,我们发现宫腔内施用富血小板血浆(PRP)与安慰剂或不干预相比,对活产或持续妊娠(OR=2.38, 95% CI [1.16, 4.86]; I²=54%;6项研究,564名妇女)以及流产(OR=1.54, 95% CI [0.59, 4.01]; I²=0%; 5项研究,504名妇女)的影响具有极低的质量证据。
偏倚风险较低的研究提供了关于宫内注射富血小板血浆(PRP)与不进行任何干预相比,对临床妊娠(OR=1.55, 95% CI [0.64, 3.76]; 94名女性)和异位妊娠(OR=2.94, 95% CI [0.12, 73.95];94名女性)的影响的证据,但这些证据的质量极低。
综合所有研究,我们发现关于宫内注射富血小板血浆(PRP)与安慰剂或不进行任何干预相比,对临床妊娠(OR=2.22, 95% CI [1.50, 3.27]; I²=24%; 9项研究,824名妇女)、多胎妊娠(OR=2.68,95% CI [0.81, 8.88];I²=0%;2 项研究,240名妇女)和异位妊娠(OR=2.94, 95% CI [0.12, 73.95]; 1项研究,94名妇女;极低质量证据)的影响的证据质量极低。与不进行任何干预相比,宫腔内输注富血小板血浆(PRP)可能会增加早产风险(OR=8.02, 95% CI [1.72, 37.33]; 1项研究,120名妇女;低质量证据)。
没有研究报告疼痛、感染、过敏反应、胎儿生长受限或胎儿畸形的情况。
宫内输注富血小板血浆与宫内输注粒细胞集落刺激因子的比较
两项随机对照试验(RCTs)评估了宫内注射富血小板血浆(PRP)与宫内注射粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)的效果;两项试验均纳入了子宫内膜薄的女性,且均未判定为任何结局的低偏倚风险。关于宫内注射富血小板血浆(PRP)与宫内注射G-CSF对活产(OR=0.88, 95% CI [0.43, 1.81]; 1项研究,132名女性;极低质量证据)、流产(OR=1.94, 95% CI [0.63, 5.96]; 1项研究,132名女性;极低质量证据)和临床妊娠(OR=1.24, 95% CI [0.66, 2.35]; 2项研究,172名女性;极低质量证据)的影响,我们尚不确定。两项研究均未报告除流产以外的其他不良结局。
卵巢内注射富血小板血浆与不干预的比较
一项随机对照试验评估了向双侧卵巢注射富血小板血浆(PRP)与不采取任何干预措施的效果对比,但该试验被判定为所报告的两项结局均存在高偏倚风险。对于卵巢内注射富血小板血浆(PRP)与不采取干预措施相比,对持续妊娠(OR=1.09, 95% CI [0.33, 3.63]; 73名女性;极低质量证据)和临床妊娠(OR=0.90, 95% CI [0.31, 2.60]; 73名女性;极低质量证据)的影响,我们尚不确定。该研究未考察安全性结局。
译者:李仪,审校:陈琨(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University),2024年9月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com