重鬱症 (major depression) 是一種嚴重的精神疾病，特徵為持續和無反應 (unreactive) 的情緒低落，以及喪失所有興趣和快樂的感覺，通常伴隨各種症狀，例如食慾改變、睡眠障礙、疲倦、缺乏精力、注意力不佳、不適當的內疚和對死亡的病態想法。雖然藥物和心理治療皆可有效治療重鬱症，但抗憂鬱劑仍是中度至重度重鬱症治療的中流砥柱。無論如何，直接比較這類藥物的療效，所得到的結果並不一致。
本次文獻回顧針對研究paroxetine這種抗憂鬱劑的試驗，希望能闡明憂鬱症的藥物治療領域。我們於2012年9月，大範圍搜尋所有有用的試驗 (隨機對照試驗)，找尋已完成的研究，比較paroxetine和任何其他抗憂鬱劑的憂鬱症療效。本次文獻回顧納入115篇試驗，共計包含26,134名受試者。我們依據用來和paroxetine比較的藥物類型，將試驗歸類，然後分析各類試驗的綜合結果。
對於主要結果 (對治療有反應的患者人數)，paroxetine的療效優於reboxetine，但劣於mirtazapine (於早期：追蹤1至4週) 和citalopram (可能) (於治療結束：追蹤6週)。有部分證據顯示，paroxetine的耐受度低於agomelatine和聖約翰草 (St. John’s Wort)，因為paroxetine治療組中，有較多患者至少出現部分副作用 (雖然聖約翰草的結果僅依據1篇試驗)。
最後，paroxetine和其他抗憂鬱劑間的差異可能具有部分意義，但因各項比較的試驗數量有限，以致無法得出明確結論。此外，大部分納入試驗由藥廠委託進行，表示可能會高估paroxetine的療效。因此須謹慎解讀本次文獻回顧的結果。
paroxetine和其他AD間可能存在具臨床意義的差異，不過無法依據上述結果得出明確結論。雖然只有1項試驗提供資料，但citalopram在急性期 (6至12週) 的治療反應優於paroxetine (證據品質中等)。至於對治療的早期反應 (1至4週)，mirtazapine優於paroxetine，而paroxetine則優於reboxetine (證據品質中等)。無論如何，並無明確證據顯示，於任一時間點，paroxetine提高治療反應的效果，優於或劣於其他抗憂鬱劑。即使發現有些差異，但本次文獻回顧所得結果應視為形成假設，而非驗證假設的過程，還須觀察日後進行的試驗，是否能複製所得結論，才能確認結果確實可靠。最後，大部分納入試驗的偏差風險不明或偏高，並由藥廠委託進行。應切記這些試驗可能具有資助偏差 (sponsorship bias)，以致高估治療效果。
paroxetine是所有選擇性血清素再吸收抑制劑 (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI) 中，效力最強的血清素再吸收抑制劑，且有許多隨機對照試驗 (randomized controlled trial, RCT) 針對paroxetine進行研究。不過這些比較性試驗的結果差別懸殊，而且RCT的系統性文獻回顧，總是將SSRI視為一種類別，但適用此類藥物的證據，未必適用於僅使用paroxetine的情況。此次系統性文獻回顧將相對於三環抗憂鬱劑 (tricyclic, TCA)、SSRI和新型或非傳統藥物，評估paroxetine的療效和耐受度 (tolerability) 特性。
1. 相對於其他抗憂鬱劑，判定paroxetine減輕重鬱症 (Major Depressive Disorder) 急性症狀的療效。
2. 相對於其他抗憂鬱劑，檢視paroxetine治療的可接受度。
3. 相對於其他抗憂鬱劑，探討paroxetine的不良作用。
我們搜尋考科藍憂鬱症、焦慮與精神官能症文獻回顧群組專業註冊 (Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Review Group's Specialized Register, CCDANCTR) (截至2012年9月30日為止)，CCDANCTR納入下列書目資料庫的相關隨機對照試驗：考科藍圖書館 (所有年份)、EMBASE (1974年至今)、MEDLINE (1950年至今) 和PsycINFO (1967年至今)。以人工方式搜尋相關論文和先前系統性文獻回顧的參考文獻清單，此外我們也聯絡銷售paroxetine的製藥公司和此領域的專家，收集補充資料。
本次文獻回顧收錄所有將重鬱症患者分配至paroxetine治療組和任何其他抗憂鬱劑 (AD) 治療組、傳統治療 (例如TCA、SSRI) 及新型或非傳統治療組 (例如hypericum)，並進行比較的隨機對照試驗。至於採交叉設計的試驗，則僅納入最初隨機分配期的結果。
由2位文獻回顧作者獨立確認試驗是否符合納入條件，並使用標準格式萃取資料。然後以雙重輸入 (double-entry) 的程序，將資料輸入 RevMan 5.2。所萃取的資訊包括試驗和受試者特性、詳細的介入資料、環境和療效、可接受度和耐受度測量結果。
本次文獻回顧共計納入115篇隨機對照試驗 (26,134名受試者)。有54篇試驗比較paroxetine和舊型的AD；有21篇試驗比較paroxetine和其他SSRI；有40篇試驗比較paroxetine和新型或除SSRI外的非傳統抗憂鬱劑。關於主要結果 (對治療有反應的患者)，paroxetine的療效優於reboxetine，因於治療早期即產生療效的患者人數增多 (勝算比 [OR] 為0.66，95%信賴區間 [CI] 為0.50至0.87，療效益一需治數 [NNTb] 為16.95%，95% CI為10至50，於1至4週，3項RCT，1375名受試者，證據品質中等)；但劣於mirtazapine (OR為2.39，95% CI為1.42至4.02，NNTb為8，95% CI為5至14，於第1週至第4週，3篇RCT，726名受試者，證據品質中等)。至於對治療反應的改善，paroxetine的療效劣於citalopram (OR為1.54，95% CI為1.04至2.28，NNTb為9，95% CI為5至102，於第6至12週，1篇RCT，406名受試者，證據品質中等)。我們並未發現明確證據，可證實對於提高急性期 (6至12週)、早期 (1至4週) 或長期追蹤 (4至6個月) 的治療反應，paroxetine的療效優於或劣於其他抗憂鬱劑。paroxetine的不良事件發生率低於amitriptyline、imipramine和舊型AD類藥物，但耐受度則低於agomelatine和 hypericum。所納入試驗的偏差風險通常不明或偏高，因為分組隱匿 (allocation concealment) 的報告和結果評估的盲性處理不充分，以及結果報告不完整。
翻譯者：臺北醫學大學實證醫學研究中心
本翻譯計畫由衛生福利部補助經費，臺北醫學大學實證醫學研究中心、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。