Wie wirksam und sicher sind Interventionen zur Unterstützung der Lutealphase bei unfruchtbaren Frauen, die versuchen, durch intrauterine Insemination (IUI) oder Geschlechtsverkehr schwanger zu werden?

Hintergrund

Die Lutealphase (auch Gelbkörper- oder Sekretionsphase genannt) ist Teil des Menstruationszyklus. Es ist die Zeit zwischen der Freisetzung einer Eizelle (Eisprung) und dem Beginn der Menstruation, in der der Körper Progesteron (ein von den Eierstöcken freigesetztes Hormon) produziert und sich auf eine mögliche Schwangerschaft vorbereitet. Die Stimulation der Eierstöcke (durch fruchtbarkeitsfördernde Medikamente) könnte die Produktion von Progesteron während der Lutealphase beeinflussen. Niedrige Progesteronspiegel in der Lutealphase sind mit negativen Auswirkungen auf Schwangerschaften wie einer verringerten Rate an fortdauernden Schwangerschaften (nach 12 Wochen) und einer verringerten Rate von Lebendgeburten verbunden. Eine Unterstützung der Lutealphase mit Progesteron und/oder anderen Arzneimitteln wie Schwangerschaftshormonen (humanem Choriongonadotropin (hCG), das die Progesteronproduktion anregt) oder Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten, die den Progesteronspiegel nach dem Eisprung erhöhen, könnte Endpunkte mit Bedeutung für Schwangerschaften verbessern.

Studienmerkmale

Wir schlossen 25 randomisierte kontrollierte Studien (eine Studienart, bei der die Teilnehmenden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlungsgruppe zugeteilt werden) mit insgesamt 5.111 Frauen in den Review ein. Wir fanden neun Vergleiche, darunter Progesteron im Vergleich zu einem Placebo (einer Scheinbehandlung) oder keiner Behandlung, verschiedene Dosierungen vaginaler Progesteron-Darreichungsformen, verschiedene Progesteron-Darreichungsformen, die Gabe eines GnRH-Agonisten im Vergleich zu einem Placebo oder keiner Behandlung, vaginales Progesteron im Vergleich zu einem GnRH-Agonisten und hCG im Vergleich zu keiner Behandlung. Alle Studien berichteten über Endpunkte mit Bedeutung für Schwangerschaften, aber nur eine Studie berichtete über unerwünschte Ereignisse. In allen Studien wurden Daten zur intrauterinen Insemination berichtet. Dabei wird das Sperma mit Hilfe eines dünnen, flexiblen Kunststoffschlauchs durch die Scheide und den Gebärmutterhals eingeführt und so direkt in die Gebärmutter eingebracht. In keiner Studie wurde die Wirkung der Lutealphasenunterstützung im Zuge des Versuchs, auf natürlichem Wege schwanger zu werden, untersucht.

Hauptergebnisse

Behandlung mit Progesteron im Vergleich zur Behandlung mit einem Placebo oder keiner Behandlung

Wir sind uns nicht sicher, ob vaginales Progesteron die Rate von Lebendgeburten und die Rate fortdauernder Schwangerschaften im Vergleich zu einem Placebo oder keiner Behandlung erhöht, unabhängig davon, welche Medikamente zur Eierstockstimulation eingesetzt wurden (injizierte Gonadotropine, Gonadotropine zusammen mit oraler Stimulation und orale Stimulation allein). Wir sind uns nicht sicher, ob Progesteron die Rate von Fehlgeburten verringert. Vaginales Progesteron kann wahrscheinlich die Rate klinisch bestätigter Schwangerschaften leicht erhöhen (wenn eine Schwangerschaft durch Ultraschall bestätigt und ein Herzschlag nachweisbar ist). Eine Behandlung mit Progesteron kann wahrscheinlich die Rate klinisch bestätigter Schwangerschaften leicht erhöhen, unabhängig davon, welche Medikamente zur Eierstockstimulation eingesetzt wurden (injizierte Gonadotropine, Gonadotropine zusammen mit oraler Stimulation und orale Stimulation allein). Angesichts der niedrigen Vertrauenswürdigkeit der Evidenz ist jedoch unklar, ob die Behandlung einen Unterschied in den anderen vorab bestimmten Endpunkten (unerwünschte Ereignisse oder Mehrlingsschwangerschaften (Zwillinge/Drillinge)) bewirkt.

300 mg versus 600 mg vaginales Progesteron

Es ist unklar, ob vaginales Progesteron in einer Dosierung von 300 mg im Vergleich zu vaginalem Progesteron in einer Dosierung von 600 mg einen Einfluss auf Lebendgeburten, fortdauernde Schwangerschaften, Fehlgeburten oder unerwünschte Ereignisse hat.

Unterschiedliche Progesteron-Darreichungsformen im Vergleich zur vaginalen Verabreichung

Wir wissen nicht, ob andere Progesteron-Darreichungsformen (intramuskulär, oral oder subkutan) im Vergleich zu vaginalem Progesteron einen Einfluss auf Lebendgeburten, fortdauernde Schwangerschaften und Fehlgeburten haben. Intramuskuläres Progesteron führt möglicherweise zu einem starken Anstieg des Auftretens von unerwünschten Ereignissen (Schmerzen an der Injektionsstelle). Allerdings ist die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz hierfür sehr niedrig.

Andere Maßnahmen im Vergleich zu einer Behandlung mit einem Placebo oder keiner Behandlung

Wir wissen nicht, ob andere Interventionen (GnRH-Agonist oder hCG-Injektion) einen Einfluss auf die vorab bestimmten Endpunkte haben.

Vertrauenswürdigkeit der Evidenz

Die Evidenz für die meisten Vergleiche ist von niedriger oder sehr niedriger Vertrauenswürdigkeit. Die wichtigsten Einschränkungen der Evidenz sind die unzureichende Berichterstattung zu den in den Studien angewandten Methoden und die unzureichende Genauigkeit der Ergebnisse aufgrund der geringen Anzahl von Teilnehmerinnen in den Studien.

Anmerkungen zur Übersetzung: 

B. Schindler, C. Braun, freigegeben durch Cochrane Deutschland

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