Kernaussagen

- Der vorbeugende Einsatz von Levosimendan reduziert wahrscheinlich das Risiko, dass Kinder, die sich einer Herzoperation unterziehen, sterben. Levosimendan und wahrscheinlich auch Milrinon reduzieren das Risiko für eine verminderte Herzfunktion im Vergleich zu Placebo. Bei Einnahme von Levosimendan oder Dobutamin treten wahrscheinlich häufiger unerwünschte Wirkungen auf. Möglicherweise treten bei Milrinon auch häufiger unerwünschte Wirkungen auf, aber bei niedrig dosiertem Milrinon weniger häufig als bei Einnahme eines Placebos .

- Unser Vertrauen in die Evidenz ist begrenzt, da jedes Medikament nur bei einer kleinen Anzahl von Patient*innen untersucht wurde. Außerdem waren das Alter und die Krankheiten der Patient*innen unterschiedlich. Die Nachbeobachtung waren kurz oder der Bericht der Endpunkte unvollständig.

Was ist das Low-Cardiac-Output-Syndrom?

Bei Kindern, die sich einer Herzoperation unterziehen, besteht das Risiko einer verminderten Herzfunktion nach der Operation (Low-Cardiac-Output-Syndrom, LCOS). Das LCOS betrifft bis zu ein Viertel dieser Kinder, und es besteht ein Sterberisiko. Wegen verminderter Herzfunktion müssen Kinder länger an Beatmungsmaschinen angeschlossen und länger auf der Intensivstation bleiben.

Was wollten wir herausfinden?

Wir wollten herausfinden, ob Medikamente, die die Schlagkraft des Herzens erhöhen (Inotropika), eine verminderte Herzfunktion oder den Tod bei Kindern nach einer Herzoperation verhindern. Wir wollten auch wissen, ob es damit verbundene schädliche Wirkungen gibt und ob wir eine Rangfolge der Behandlungen aufstellen können. Diese Medikamente werden bei einem LCOS und manchmal auch zur Vorbeugung davon eingesetzt. Es gibt Studien, in denen einige dieser Medikamente bei wenigen Patient*innen miteinander verglichen wurden. Bei einer Netzwerkmetaanalyse können mehrere verschiedene Behandlungen miteinander verglichen werden. Von dieser Methode erhofften wir uns mehr Informationen darüber, wie man bei Kindern, die sich einer Herzoperation unterziehen, eine Verschlechterung der Herzfunktion oder den Tod verhindern kann.

Wie gingen wir vor?

Wir durchsuchten medizinische Literaturdatenbanken nach geplanten, laufenden und abgeschlossenen Studien, die eines dieser Medikamente mit einem weiteren, mit der Regelversorgung oder mit Placebo verglichen. Die Regelversorgung umfasst Maßnahmen, die üblicherweise auf der Intensivstation nach Herzoperationen durchgeführt werden. Ein Placebo ist eine Lösung, die wie eine Medikamenteninfusion aussieht, aber keinen Wirkstoff enthält. Die Daten wurden von zwei Autorinnen unabhängig voneinander gesammelt und überprüft. Anschließend berechneten wir die kombinierte Medikamentenwirksamkeit aus den verschiedenen Studien, fassten die Ergebnisse zusammen und bewerteten unser Vertrauen in die Evidenz.

Was fanden wir?

Wir fanden 13 Studien mit insgesamt 937 Teilnehmenden. Verglichen wurden Levosimendan, Milrinon, Dobutamin, Dopamin, Kombinationen dieser Wirkstoffe mit anderen oder Placebo. Zwei der Studien wurden in mehreren Krankenhäusern durchgeführt. Die Teilnehmenden der Studien unterschieden sich, z. B. durch Alter, von Neugeborenen im Alter von weniger als einem Monat bis zu Kindern im Alter von 14 Jahren. Alle Studien schlossen Kinder ein, die wegen angeborener Herzfehler operiert wurden und vorübergehend eine Herz-Lungen-Maschine benutzten. Einige Studien untersuchten nur Kinder mit zwei Herzkammern, eine nur Kinder mit einer Herzkammer und einige Studien Kinder mit einer oder zwei Herzkammern.

Fünf Studien verglichen Levosimendan mit Milrinon, zwei Levosimendan mit Placebo und zwei Milrinon mit Placebo. In einer Studie wurde Levosimendan mit Dobutamin verglichen, in einer anderen Milrinon mit Dobutamin, und in zwei Studien wurden Kombinationsbehandlungen eingesetzt. Die Patient*innen wurden meist für die Dauer ihres Aufenthalts auf der Intensivstation oder im Krankenhaus beobachtet. Die Studien wurden durch Gelder von Regierungen, Krankenhäusern und gemeinnützigen Organisationen, aber auch von Arzneimittelherstellern finanziert. Bei einigen Studien wissen wir nicht, wie sie finanziert wurden.

Hauptergebnisse

Levosimendan führt wahrscheinlich dazu, dass weniger Kinder nach einer Herzoperation sterben als Placebo. Milrinon ändert dieses Risiko wahrscheinlich nicht, und für Dobutamin kennen wir das Risiko nicht (14 Ereignisse, 557 Teilnehmende, 9 Studien).

Levosimendan reduziert das Risiko einer verminderten Herzfunktion deutlich. Das Risiko einer verminderten Herzfunktion wird mit Milrinon wahrscheinlich deutlich reduziert, und mit niedrig dosiertem Milrinon im Vergleich zu Placebo möglicherweise reduziert (85 Ereignisse, 513 Teilnehmende, 5 Studien).

Im Vergleich zu Placebo führen Milrinon oder Dobutamin wahrscheinlich und Levosimendan möglicherweise zu keinem Unterschied in der Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation (9 Studien, 577 Teilnehmende).

Die Dauer des Krankenhausaufenthalts unterscheidet sich wahrscheinlich weder bei Levosimendan noch bei Milrinon, ist aber bei Dobutamin wahrscheinlich kürzer als bei Placebo (7 Studien, 297 Teilnehmende).

Mit Levosimendan oder Milrinon müssen Kinder nach einer Herzoperation wahrscheinlich länger an ein Beatmungsgerät angeschlossen sein. Bei Dobutamin unterscheidet sich diese Zeit wahrscheinlich nicht im Vergleich zu Placebo (9 Studien, 577 Teilnehmende).

Unerwünschte Wirkungen treten im Allgemeinen wahrscheinlich häufiger bei Levosimendan oder Dobutamin und möglicherweise häufiger bei Milrinon auf. Bei niedrig dosiertem Milrinon treten im Vergleich zu Placebo möglicherweise seltener unerwünschte Wirkungen auf (8 Studien, 706 Teilnehmende, 380 Ereignisse).

Was schränkt die Evidenz ein?

Wir fanden nur wenige Studien, und diese unterschieden sich im Studiendesign. Die meisten Studien untersuchten nicht alle Endpunkte, die uns interessierten. Unser Vertrauen in die Evidenz ist aufgrund der geringen Zahl der eingeschlossenen Patient*innen für jede medikamentöse Behandlung begrenzt. Außerdem waren wir nicht immer davon überzeugt, dass alle Patient*innen in einer Studie auf völlig vergleichbare Weise behandelt wurden, dass sie lange genug nachbeobachtet wurden oder dass alle Studienergebnisse vollständig berichtet wurden. Daher müssen alle Ergebnisse unserer Netzwerkmetaanalyse mit Vorsicht betrachtet werden.

Wie aktuell ist die vorliegende Evidenz?

Diese Evidenz ist auf dem Stand von Dezember 2023.