Kernaussagen

- Wir fanden sechs kleine Studien, die Probleme mit dem Studiendesign, eine geringe Anzahl an Teilnehmenden und unterschiedliche Ergebnisse aufwiesen. Alle Studienteilnehmenden hatten ein inoperables (nicht chirurgisch entfernbares) Leberzellkarzinom (primärer Leberkrebs), es gab keine Studien zu operablem Leberzellkarzinom.

- Wir wissen nicht, ob die getesteten Gentherapien, wenn sie allein oder in Kombination mit einer anderen Behandlung eingesetzt werden, das Sterberisiko oder die Leberfunktion beeinflussen oder unerwünschte Wirkungen verursachen.

- Wir brauchen gut konzipierte, gut dokumentierte Studien, die sich auf Endpunkte konzentrieren, die für Menschen mit Leberzellkarzinom und für Entscheidungsträger wichtig sind, wie beispielsweise Lebensqualität, Tod und Kosten.

Was ist eine Gentherapie?

Bei einer Gentherapie werden abnormale oder defekte Gene durch normale Gene ersetzt.

Was ist ein Leberzellkarzinom?

Das Leberzellkarzinom ist eine Form von primärem Leberkrebs (d. h. ein Krebs, der in der Leber entsteht). Menschen, die übergewichtig sind, Alkohol missbrauchen oder chronische (lang andauernde) Infektionen mit Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Viren haben, sind am meisten gefährdet, ein Leberzellkarzinom zu entwickeln.

Wie wird ein Leberzellkarzinom behandelt?

Die Wahl der Behandlung für Menschen mit Leberzellkarzinom hängt davon ab, wie weit ihre Krankheit fortgeschritten ist. Mögliche Behandlungen umfassen Chemotherapie, eine Operation oder Lebertransplantation.

Was wollten wir herausfinden?

Wir wollten herausfinden, ob eine Gentherapie bei Menschen mit operablem oder inoperablem Leberzellkarzinom besser ist als andere Behandlungen.

Wir wollten auch wissen, ob eine Gentherapie die Leberfunktion verbessert (wie gut die Leber das Blut filtert und giftige Substanzen abbaut) oder ob sie unerwünschte Wirkungen, einschließlich den Tod, verursacht.

Wie gingen wir vor?

Wir identifizierten relevante randomisierte kontrollierte Studien, d. h. Studien, in denen Menschen zufällig einer von zwei oder mehr Behandlungsgruppen zugewiesen werden, um herauszufinden, welche Behandlung die beste ist. Wir fassten die Ergebnisse zusammen und bewerteten unser Vertrauen in die Evidenz auf der Grundlage von Faktoren wie Studienqualität und Studienmethodik.

Was fanden wir?

Wir fanden 6 Studien mit insgesamt 364 Personen mit fortgeschrittenem inoperablem Leberzellkarzinom. In keiner Studie wurden die Wirkungen einer Gentherapie bei Personen mit operablem Leberzellkarzinom untersucht.

Bei allen 6 Studien gab es Probleme bei der Planung und Durchführung. Die untersuchten Gentherapien waren:

- Pexastimogene Devacirepvec (Pexa-Vec) plus bestmögliche unterstützende Behandlung;

- Einzel- oder Doppeldosen von Adenovirus-Thymidin-Kinase mit Ganciclovir (ADV-TK/GCV) plus Lebertransplantation;

- rekombinantes humanes Adenovirus-p53 (rAd-p53) mit Hydroxycamptothecin (ein Krebsmedikament);

- rekombinantes humanes Adenovirus p53/5-Fluorouracil (rAd-p53/5-Fu) plus transarterielle Chemoembolisation (Injektion eines Krebsmedikaments direkt in die Blutversorgung des Tumors); und

- E1B-deletiertes Adenovirus (dl1520).

Die größte Studie umfasste 129 Personen, die kleinste Studie 10 Personen. Vier Studien wurden in China, eine in Ägypten und eine in mehreren Ländern durchgeführt. Die Studien dauerten zwischen 6 Monaten und 5 Jahren. Finanziert wurden die Studien von der Industrie, lokalen Gesundheitseinrichtungen, Stiftungen, Forschenden oder Universitäten, an denen die Forschenden tätig waren.

In den Studien wurden die Gentherapien verglichen mit:

- bestmöglicher unterstützender Behandlung;

- Lebertransplantation (bei der eine kranke Leber durch eine gesunde ersetzt wird);

- transarterieller Chemoembolisation; oder

- perkutaner Injektion von Ethanol (Alkohol) durch die Haut direkt in den Tumor.

In jeder Studie wurde eine andere Kombination von Behandlungen verglichen, so dass wir die Daten aus allen Studien nicht kombinieren konnten, um schlüssige Ergebnisse zu erhalten. Es fehlten auch Daten zu klinisch relevanten Endpunkten.

Hauptergebnisse

Wir sind sehr unsicher, ob:

- Pexa-Vec plus bestmögliche unterstützende Behandlung im Vergleich zur bestmöglichen unterstützenden Behandlung alleine eine Auswirkung auf das allgemeine Sterblichkeitsrisiko nach 20 Monaten hat;

- eine einmalige Gabe von ADV-TK/GCV plus Lebertransplantation das allgemeine Sterblichkeitsrisiko nach zwei Jahren im Vergleich zur Lebertransplantation alleine beeinflusst;

- rAd-p53/5-Fu plus transarterielle Chemoembolisation einen Einfluss auf das Fortschreiten der Krankheit (ob sich der Krebs verschlimmert) im Vergleich zur transarteriellen Chemoembolisation alleine hat;

- rAd-p53 plus Hydroxycamptothecin das Fortschreiten der Krankheit im Vergleich zu Hydroxycamptothecin alleine beeinflusst;

- dl1520 plus perkutane Ethanolinjektion im Vergleich zur alleinigen perkutanen Ethanolinjektion Auswirkungen auf das Fortschreiten der Krankheit oder auf nicht schwerwiegende unerwünschte Wirkungen hat.

Die Evidenz deutet darauf hin, dass eine doppelte Dosis ADV-TK/GCV plus Lebertransplantation im Vergleich zur alleinigen Lebertransplantation möglicherweise zu einer Reduzierung des allgemeinen Sterblichkeitsrisiko nach 5 Jahren führt.

Was schränkt die Evidenz ein?

Die Studienteilnehmenden schienen zu wissen, welche Behandlung sie erhielten. Die Studien wiesen methodische Probleme auf, wodurch ihre Ergebnisse den tatsächlichen Nutzen und Schaden der Behandlungen wahrscheinlich über- oder unterschätzten. Unsere Ergebnisse beruhen auf nur einer Studie für jede Gentherapie, mit jeweils wenigen Daten. Da es an Studien und Daten fehlt, können wir keine eindeutigen Schlussfolgerungen ziehen.

Wie aktuell ist die vorliegende Evidenz?

Die Evidenz ist auf dem Stand von 20. Januar 2023.